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骨髓增生异常综合征患者的基因表达谱研究

祁小飞  
【摘要】:骨髓增生异常综合征(MDS)包括一组获得性克隆性造血干细胞疾患,是在临床上分析排除难治性贫血、后天特发性铁粒幼细胞贫血、白血病前期、潜袭型白血病等疾病特点的基础上,界定出来的一个独立疾病实体。造血细胞发育异常(dysp1asia)或称病态造血所致的贫血和具有转化为白血病的高风险性是MDS的基本特征。由于病态造血累及的造血细胞系列和严重程度轻重不一,因此MDS患者的骨髓细胞成分和临床表现呈现极大的异质性。有些患者早期甚至没有明显的病态造血表现。虽然染色体的异常可以为诊断提供依据,但染色体异常的检出率偏低,因此不少病例常难以确诊或导致误诊。 骨髓增生异常综合征(MDS)的发病机制目前仍不清楚,一些假说认为,MDS的发病是一个多步骤,多因素共同作用的过程。细胞毒素或自发的突变引起造血干/祖细胞的损伤,在其他因素的协同作用下,这类细胞获得生长优势或受到进一步的影响。这些因素主要通过影响细胞生长,分化及细胞周期相关的基因的表达,如错配修复基因,转录因子,抑癌基因或癌基因等。多年来的研究已证实,在MDS的发病过程中可涉及多种基因的异常,如ras, c-fms, Bcl-2, VEGF, TNF, IFN, FGF, angiogenin, DDIT3等,但以往的研究方法和策略均着眼于单个或数个基因的变化,所


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