收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

胚胎干细胞对博莱霉素所致小鼠肺损伤的治疗作用初探

胡洋  
【摘要】: 目的比较三种不同种类的胚胎干细胞(embryonic stem cells ESC)即C57BL/ 6J-ESC、S8-ESC和人-ESC对博莱霉素所致C57BL/6J小鼠肺损伤的治疗作用。选择出治疗作用最佳的细胞,并研究多次注射该细胞对肺损伤的治疗作用,为以后的研究提供参考。 方法一、探索适合本研究的博莱霉素剂量1、动物分组:C57BL/6J雌性小鼠40只,根据气管内注射博莱霉素剂量分别命为实验组1、2、3组,每组各12只;对照组4只,共四组;2、动物模型制作:实验1、2、3组分别经气管注入6 mg/kg、8 mg/kg、10mg/kg博莱霉素,对照组气管内注入生理盐水;3、观察指标:小鼠存活情况、体重变化以及肺组织的病理改变。二、单次经尾静脉移植胚胎干细胞对博莱霉素诱导的小鼠肺组织损伤的治疗作用探索1、动物分组:C57BL/6J雌性小鼠50只,随机分为五组,分别为:空白对照组、模型组、模型+C57BL/6J胚胎干细胞组、模型+S8—胚胎干细胞组、模型+人胚胎干细胞组,每组10只;2、动物模型制作及胚胎干细胞移植:除空白对照组外,其余四组均经气管给予博莱霉素制做肺损伤模型,三组干细胞给予组小鼠在造模后一小时,分别经尾静脉移植1.0×106/ml的C57BL/6J胚胎干细胞, S8胚胎干细胞和人胚胎干细胞,模型组给予相同体积的生理盐水。3、观察指标:小鼠生存时间、肺组织病理变化、肺组织羟脯氨酸含量的测定和干细胞肺内定植情况检测。三、两次经尾静脉移植胚胎干细胞对博莱霉素诱导的小鼠肺损伤的治疗作用探索1、动物分组:C57BL/6J雌性小鼠30只,随机分成3组,每组10只,分别为:博莱霉素模型组(简称:模型组)和实验1组(单次移植S8ESC)以及试验2组(两次移植S8ESC);2、动物模型制作及胚胎干细胞移植:S8ESC移植组小鼠在造模后一小时,分别经尾静脉移植1.0×106/ml的S8ESC,模型组给予相同体积的生理盐水,试验2组在造模后第三天再次注入S8ESC,模型组以及试验1组给予相同体积的生理盐水;3、观察指标:小鼠生存时间、肺组织病理变化、肺组织羟脯氨酸含量的测定。 结果一、博莱霉素剂量的探索结果:小鼠气管内滴注博莱霉素,可以造成C57BL/6小鼠的间质增生和肺组织实变,这种病变给药1周即可出现,2周后加重,并且各实验组相继有小鼠发生死亡,大部分于试验后7-12天死亡,其中实验3组未及实验终点(14天)即全部死亡;8 mg/kg组比6 mg/kg组病变明显。两种剂量可酌情选用,本课题以观察胚胎干细胞对博莱霉素所致小鼠肺损伤的治疗效果为主要目的,故选8mg/kg为宜。二、单次经尾静脉移植胚胎干细胞对博莱霉素诱导的小鼠肺组织损伤的治疗作用探索:1、死亡率比较:三组胚胎干细胞(ESC)给予组小鼠第八天死亡率较模型组明显降低,(模型组为50%,C57BL/6J-ESC组为37.5%,S8-ESC组为20%,人-ESC组为20%);2、病理变化:S8-ESC移植组,肺组织病理变化明显轻于模型组,其他干细胞移植组与模型组相似。3、肺组织羟脯氨酸含量:S8-ESC移植组明显低于模型组(P=0.0098,0.01),人-ESC组与模型组比较,P=0.0402,0.05, 0.01,);C57BL/6J-ESC组与模型组比较差别不明显(P=0.0627,0.05)。4、三种胚胎干细胞移植后分别于1、3、12、和24小时取材,均可检测到其在肺内停留的信号,但以3小时取材组信号最强。3天后肺内所有干细胞信号消失。三、两次经尾静脉移植胚胎干细胞对博莱霉素诱导的小鼠肺损伤的治疗作用探索:1、死亡率比较:试验2组14天及28天的死亡率均低于对照组以及试验1组(试验2组分别为70%、90%,对照组和试验1组分别为100%、100%,试验2组28天死亡率t检验P=0.027,0.05,试验1组与对照组无明显差异);2、病理变化:移植组肺组织病理变化明显轻于模型组,而试验2组的病理损害比试验1组轻;3、肺组织羟脯氨酸含量:移植2组明显低于模型组以及移植1组(P值分别为0.004,0.01和0.048,0.05) 结论移植S8胚胎干细胞可以有效的提高C57BL/6J小鼠肺组织对博莱霉素的耐受性,减轻肺组织的急性期损伤。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张智猷,茹永新,郭德安;博莱霉素性大鼠肺损伤及肺纤维化的实验研究[J];中国中西医结合影像学杂志;2005年03期
2 王裕环,杨志杰,付鹏;~(99)Tc~m-六甲基丙二胺肟肺显像早期诊断博莱霉素所致肺损伤的临床价值[J];中国急救医学;2005年08期
3 韩冰;张晓红;;博莱霉素长效制剂与普通制剂对小鼠肺组织损伤诱导作用的比较[J];中国老年学杂志;2010年04期
4 马哈迪;叶燕青;李艳丽;;内毒素与博莱霉素所致肺损伤及纤维化的病理改变[J];武汉大学学报(医学版);2009年03期
5 张智猷;茹永新;郭德安;;红景天对博莱霉素致大鼠肺损伤治疗作用的研究[J];中国中西医结合影像学杂志;2006年02期
6 赵明宝,王士富,高美,单莉;牛磺酸对博莱霉素致鼠肺损伤的防护作用[J];中华结核和呼吸杂志;1999年02期
7 刘宏,赵鸣武,廖松林,王玉柱,王焕友;博莱霉素致肺损伤作用研究[J];大同医学专科学校学报;1999年02期
8 茹永新,高秀梅,张伯礼,任民;CT扫描在博莱霉素诱导的大鼠肺损伤研究中的应用[J];中国冶金工业医学杂志;2004年06期
9 王晓芝,张瑞祥;当归等对博莱霉素致鼠肺损伤和脂质过氧化物生成的影响[J];华中科技大学学报(医学版);1993年05期
10 刘巨源,刘瑞丽,海广范,朱命炜;维拉帕米对博莱霉素A_5所致大鼠肺损伤的防治作用[J];新乡医学院学报;2004年03期
11 马靖,何冰,李楠,张红;阿奇霉素对博莱霉素致大鼠肺损伤的干预作用及其机制的探讨[J];中华结核和呼吸杂志;2002年07期
12 田桂珍,高占成,徐钰,改军,董建强,何权瀛;γ干扰素转基因表达对博莱霉素致小鼠肺纤维化的作用[J];中华结核和呼吸杂志;2003年05期
13 王昌明,张瑞祥;丹参酮对博莱霉素所致急性肺损伤的保护作用[J];华中科技大学学报(医学版);1992年05期
14 Cooper J A D;孙以瑜;;药物所致肺疾患[J];国际呼吸杂志;1987年01期
15 张兴善;中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的作用[J];国外医学.呼吸系统分册;1998年03期
16 陈佰义,姜莉,赵洪文,吕长俊,侯显明;肺泡腔内纤维连接蛋白、透明质酸积聚于博莱霉素致肺损伤早期动态观察[J];中国医科大学学报;1999年05期
17 江瑛,祁鑫,王丽京,邱桐;博莱霉素肺损伤大鼠细胞凋亡及bcl-2/bax基因的表达[J];西北师范大学学报(自然科学版);2001年02期
18 刘冬云;γ-干扰素转基因表达对博莱霉素致小鼠肺纤维化的作用[J];中华医学信息导报;2003年04期
19 茹永新,张华梅,刘津华,杨敬平;博莱霉素肺损伤和纤维化超微病理分析[J];中国冶金工业医学杂志;2005年05期
20 罗丹;刘登群;刘国祥;;BMDCs多途径参与肺损伤修复的实验研究[J];重庆医学;2011年21期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 梁毅;黄波;邹国林;屈松生;;博莱霉素催化切割DNA反应的微量热研究[A];中国生物化学与分子生物学会第八届会员代表大会暨全国学术会议论文摘要集[C];2001年
2 张德平;邱慧;庄谊;孟凡青;;姜黄素干预对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年
3 鲁香凤;张伟;姜良铎;;大鼠实验性肺纤维化模型的建立[A];中华医学会病理学分会2007年学术年会暨第九届全国病理大会论文汇编[C];2007年
4 肖莉;李振华;;白细胞介素13 mRNA在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织的表达及其意义[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年
5 范峰;李惠萍;张荣轩;郑卉;陈慧萍;;博莱霉素致肺纤维化大鼠激素、胸腺肽α1干预前后的病理及微生物学变化[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
6 刘世青;;化瘀理肺方经抗氧自由基损伤作用防治大鼠肺纤维化的研究[A];中华医学会第12次全国内科学术会议论文汇编[C];2009年
7 张明静;王兴勇;卢仲毅;;白藜芦醇甙对内毒素休克肺损伤大鼠TH1/TH2失衡的干预作用[A];2003年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2003年
8 陈海斌;王正国;周继红;杨志焕;刘伟雄;贺伟;李晓炎;宁心;;激波传播的三个时段在肺损伤中的作用[A];第十四届全国激波与激波管学术会议论文集(下册)[C];2010年
9 吴衍昌;王伟;赵尔;;博莱霉素与Bcl-xL反义寡核苷酸协同应用抗癌的体外实验研究[A];第五次全国口腔颌面—头颈肿瘤学术研讨会论文汇编[C];2006年
10 黄新莉;周晓红;范亚敏;凌亦凌;;硫化氢对脂多糖所致肺损伤的影响及机制研究[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 茹永新;红景天对博莱霉素诱导的大鼠肺损伤干预作用实验研究[D];天津中医学院;2004年
2 穆恩;Ⅶ因子活化蛋白酶在博莱霉素所致肺损伤大鼠的表达及其作用机制的研究[D];中国医科大学;2010年
3 刘洪斌;急性出血坏死性胰腺炎肺损伤发病机制及中药治疗的实验研究[D];天津医科大学;2004年
4 申翼;基质金属蛋白酶-9与体外循环肺损伤的研究[D];第二军医大学;2005年
5 杨玉花;甲醛吸入染毒致大鼠肺损伤的蛋白质组学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
6 董春山;异丙酚对机械通气肺损伤影响的动物实验研究[D];新疆医科大学;2006年
7 张馨木;重组人Elafin对实验性大鼠急性胰腺炎作用的研究[D];吉林大学;2007年
8 刘明东;JNK通路在急性胰腺炎相关性肺损伤的作用机制及丹参酮ⅡA的干预作用研究[D];南京中医药大学;2010年
9 左伟;核因子—κB活化对急性坏死性胰腺炎肺损伤作用的实验研究[D];中国医科大学;2003年
10 马宏博;扶正排毒液治疗内毒素休克肺损伤作用的研究[D];北京中医药大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陶章;胚胎干细胞多次移植对博莱霉素致小鼠肺损伤的治疗作用[D];苏州大学;2009年
2 胡洋;胚胎干细胞对博莱霉素所致小鼠肺损伤的治疗作用初探[D];苏州大学;2007年
3 贾明月;骨髓来源的间充质干细胞对博莱霉素引发肺损伤的修复及其抑制纤维化形成机制的研究[D];中国协和医科大学;2007年
4 李存友;盐酸与胃蛋白酶单肺误吸导致对侧肺损伤的对比性研究[D];中国医科大学;2002年
5 马辉;氧化/抗氧化失衡在慢性阻塞性肺病患者肺损伤发病机制中的研究[D];天津医科大学;2006年
6 钟琳琳;生存素在急性出血坏死性胰腺炎合并肺损伤中的表达[D];中国医科大学;2006年
7 陈燕桦;体外循环肺损伤的研究现状[D];广西医科大学;2009年
8 陈瑞丰;胰炎合剂治疗大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤NF-κB活性的研究[D];河北医科大学;2003年
9 刘成军;基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧肺损伤中的研究[D];重庆医科大学;2004年
10 刘威;黄芩苷对实验性大鼠肺纤维化的作用及机制探讨[D];河北医科大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 曹志新 达娃旺杰;毒气吸入肺损伤[N];健康报;2004年
2 严佶祺;供肝热缺血时间延长可致肺损伤[N];中国医药报;2003年
3 琳琳;干细胞有望修复肺损伤[N];中国医药报;2002年
4 ;拉扎碱类药预防肺损伤研究近况[N];中国医药报;2003年
5 王雪飞 马威 王云彦;SARS病毒如何引发肺损伤[N];健康报;2005年
6 哈尔滨医科大学药学院博士 张荣衣晓峰 陈英云 整理;放射性肺损伤机制新解[N];健康报;2008年
7 吴一福;黄芩甙对胰腺炎肺损伤具有保护作用[N];中国医药报;2006年
8 吕乃群;抗菌药可造成肺损伤[N];卫生与生活报;2006年
9 本版编辑 张旭 任铭 任铭;头颈部肿瘤化疗药物市场的2+1[N];中国医药报;2006年
10 李仁丰;一氧化氮可治重症非典[N];健康报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978