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人重组甲状旁腺素促进小鼠造血功能的恢复

李林琳  
【摘要】: 甲状旁腺素的经典作用是促进骨吸收,但最近发现间断性使用甲状旁腺素可以通过刺激骨形成,改善骨微结构治疗骨质疏松。已经证明甲状旁腺素可以通过成骨细胞和骨相关细胞上的甲状旁腺素受体显著增加骨小梁的生长,造血干细胞池大小与骨小梁数目有关,因此甲状旁腺素可能会增加骨髓造血干细胞的数量并在骨髓损伤中起到有效的保护作用。 目的:研究人重组甲状旁腺素对因药物和辐射造成的骨髓造血功能损伤的防护作用。 方法:1.昆明小鼠26只分为照射对照组、正常组、治疗组,治疗组照射前连续4d腹腔注射人甲状旁腺素(PTH) [80μg/(kg ?d)],两组通过60Coγ射线7.5Gy一次性全身均匀照射,照射后再经PTH连续治疗14d。照射对照组腹腔注射等量蒸馏水。正常组不做任何处理。记录各组动物的体重、存活时间、死亡率、进行白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)计数,并取上述各组小鼠的股骨用10%福尔马林固定后做病理切片。 2. C57BL/6J小鼠60只分为治疗组和对照组,经60Coγ射线6Gy一次性全身照射,照后治疗组腹腔注射PTH[80μg/(kg ?d)],对照组给予等量蒸馏水。照后于第(0 d、5 d、10 d、15 d、20 d、30d)各组分别取5只小鼠进行白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、骨髓有核细胞数(BMNC)计数。流式细胞仪分析骨髓单个核细胞内CD34阳性细胞数。集落细胞培养观察骨髓细胞粒细胞集落形成单位数。 3. BALB/c小鼠18只分为治疗组和对照组。用化疗药物(环磷酰胺)[250mg/(kg?d)]连续3d建立小鼠的造血损伤模型,同时PTH治疗组腹腔注射人重组甲状旁腺素(PTH)[80μg/(kg? d)]连续治疗18d,对照组则腹腔注射等量灭菌蒸馏水。记录小鼠的一般情况,动物体重、存活时间。 结果:(1)PTH能够明显减轻因致死剂量辐照引起的小鼠体重下降,延长受照小鼠的存活时间,提高其存活率(p0.05),并可促进外周血白细胞、红细胞、血小板等的恢复。(2)半致死剂量γ射线辐射后,PTH治疗组小鼠外周血白细胞、红细胞、血小板,骨髓有核细胞数下降幅度较小,且恢复较快。PTH增加了辐射后小鼠骨髓细胞粒细胞集落形成单位数及骨髓内CD34阳性细胞数。(3)PTH对环磷酰胺引起的骨髓抑制是否具有保护作用需要进一步研究。 结论:甲状旁腺素对辐射引起的造血损伤具有保护作用。对化疗药物环磷酰胺引起的骨髓造血损伤是否具有保护作用尚需要进一步研究。


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