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rt-PA在预防蛛网膜下腔出血后DCVS的初步研究

郑磊  
【摘要】: 目的:通过枕大池二次注血法建立兔蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)诱发迟发性脑血管痉挛(Delayed Cerebral Vasospasm,DCVS)动物模型,研究脑池内局部灌注rt-PA(重组组织型纤溶酶原激活剂,Recombinant Tissue-type Plasminogen Activator,rt-PA)对预防SAH后DCVS的作用,探讨SAH后rt-PA预防DCVS的最佳时间点,为临床应用提供依据。 材料和方法:40只健康清洁级新西兰大白兔,实验动物随机分为正常对照组(4只)、SAH组(4只)、实验组(依治疗时间分为24h、48h、72h、96h四个组,每组8只)。于PET-CT及脑血管造影检查后,采用枕大池二次注血法制作SAH动物模型,正常对照组注入等量生理盐水作为SAH阴性对照。实验组于建模成功后12h,再次行PET-CT检查;后分别于建模成功后24h、48h、72h、96h,脑池内局部灌注含rt-PA 1mg的生理盐水1m1;第二次建模成功后第8天,各组再次行PET-CT、血管造影检查;灌洗固定取脑观察大体变化,取基底动脉(Basilar Artery,BA)作光学显微镜检查。 结果:各组动物间体重无显著性差异(P0.05)。PET-CT检查:治疗各组显示各组在注血后12h SUV值(标准化吸收值,standardized uptake value,SUV)均有不同程度下降,治疗后可有不同程度恢复,各组间比较F=7.533(P= 0.001),有显著性差异;24h治疗组、48h治疗组恢复较好,其与72h治疗组间存在显著差异(P= 0.040)。脑血管造影检查:各组建模前及建模后8天BA直径有不同程度下降,各组间比较F=5.088(P=0.003),有显著性差异;24h、48h治疗组下降较少,其与72h治疗组间存在显著差异(P=0.045)。两组检查均显示48h治疗组与72h治疗组间存在显著差异(P 0.05)。组织学检查:24h、48h治疗组动物脑底有少量血凝块,BA有轻度内膜内褶;而72h、96h治疗组血管周围有血凝块,BA有内膜内褶、弹力层断裂、内膜平滑肌细胞增生等病理改变。 结论:本研究结果提示:1.脑池一次给予rt-PA可溶化动物蛛网膜下腔血凝块,预防DCVS的发生;2.在48h内治疗,可更好的溶化蛛网膜下腔中血凝块,为进一步研究rt-PA预防DCVS提供了合理的时间窗。


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