收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

超声对APP/PS1模型小鼠脑内老年斑形成的影响

徐金瑞  
【摘要】:目的:1.判断APP/PS1双转基因小鼠的临床前期,为以后基于APP/PS1模型小鼠的早期干预奠定基础;2.评价超声对处于临床前期APP/PS1双转基因小鼠早期干预的有效性。方法:1.依据美国国立老年研究院-阿尔兹海默病协会(National Institute of Aging-Alzheimer's Association,NIA-AA)标准和国际工作组(International Working Group,IWG)2标准,以一月龄APP/PS1双转基因小鼠及同龄非转基因对照小鼠为实验开始批次,依次对递增一个月月龄的两组同龄小鼠进行Y迷宫行为学测试认知记忆能力、酶联免疫复合反应测量淀粉样蛋白含量和免疫组化测定老年斑来判断APP/PS1双转基因小鼠的阿尔兹海默病临床前期;判断标准为同龄小鼠间行为学无差异,而淀粉样蛋白含量或老年斑有差异;2.依据实验参数及食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)相关标准,研制一套配备超声治疗头的超声实验装置,然后应用该装置对处于临床前期的APP/PS1双转基因小鼠进行超声干预,干预参数为:①功率:P=0.3W/cm2;②频率:f=1 MHz;③作用时间:每次10 min,一共持续6周(week,w);同时设立对照组以验证早期干预的有效性;3.通过两种行为学评价方法一水迷宫和Y迷宫,评价治疗超声对实验小鼠认知记忆能力的影响;通过酶联免疫复合反应测定小鼠脑中的淀粉样蛋白含量;通过免疫组化判断小鼠脑内老年斑,以综合判断超声早期干预的有效性。结果:1.三批小鼠的Y迷宫行为学之间无统计学差异(P0.05);一月龄、二月龄及三月龄APP/PS1双转基因小鼠与同龄对照组小鼠的脑部海马区域均没有发现老年斑,一月龄和二月龄APP/PS1双转基因小鼠与同龄对照组小鼠相比,其脑内淀粉样蛋白含量无统计学差异(P0.05),而三月龄的APP/PS1双转基因小鼠脑中的淀粉样蛋白含量高于同龄对照组小鼠(三月龄APP/PS1双转基因小鼠:1310.49±131.94pg/g,同龄对照组:700.10±101.65pg/g,P0.05)。可以综合判断三月龄APP/PS1双转基因小鼠处于阿尔兹海默病的临床前期;2.应用自制的超声实验装置对处于临床前期的APP/PS1双转基因小鼠进行6 w的超声早期干预后,进行干预效果的评价。①Y迷宫行为学测试,三组小鼠的行为学结果有统计学差异(F=6.78,P0.05)。非转基因对照组(CN组)与超声干预APP/PS1组(US组)在交替选择比例上无统计学差异(P0.05),而CN组和APP/PS1双转基因对照组(AD组)存在交替选择比例的统计学差异(P0.05),AD组与US组存在交替选择比例的统计学差异(P0.05)。②两阶段的水迷宫行为学测试。第一阶段:定位航行阶段检验小鼠学习能力,三组小鼠寻找平台的潜伏期之间有统计学差异(F=15.43,P0.05)。US组寻找平台的潜伏期与CN组无统计学差异(P0.05),而AD组寻找平台的潜伏期长于CN组(P0.05)。从第三天开始CN组的寻找平台的潜伏期短于AD组(CN组:23.98土17.57 s,AD组39.37±18.31s,P0.05),第四天开始US组寻找平台的潜伏期短于AD组(US组:20.52±13.36s,AD组:38.01±18.19 s,P0.05),而CN组与US组之间寻找隐藏平台的潜伏期无差异(P0.05);同时三组小鼠之间的游泳速度之间无统计学差异(F=1.16,P0.05)。第二阶段,三组小鼠在SE象限的停留时间有统计学差异(US组:16.64±6.56 s,CN组:19.53±7.72 s,AD组:8.89土2.47 s,F=6.91,P0.05)。AD组比CN组在SE象限停留时间明显减少(P0.05);且A]D组在SE象限的停留时间也少于US组(P0.05),US与CN组之间在SE象限的停留时间上无统计学差异(P0.05);三组小鼠的游泳速度之间没有差别(F=1.44,P0.05)。③CN组小鼠及US组小鼠脑中海马区域未发现老年斑,而AD组中发现少量的淀粉样蛋白沉积。④三组小鼠脑中淀粉样蛋白含量有明显差别(F=71.12,P0.001)。AD组小鼠脑中的淀粉样蛋白高于 CN 组(AD 组:4201.24±700.87 pg/g,CN 组:769.83±120.50 pg/g,P0.001),经超声处理过后的US组APP/PS1双转基因小鼠脑中淀粉样蛋白含量水平低于AD组(US组:1371.26±229.97 pg/g,P0.001),处理过后US组小鼠脑中的淀粉样蛋白含量与CN组之间无统计学意义(P0.05)。结论:1.通过行为学测试和生化指标的检测配合,能够初步判定APP/PS1双转基因小鼠的AD临床前期开始时间为三月龄;2.对处于临床前期的APP/PS1双转基因小鼠进行早期超声干预后,其行为学和生化指标结果表明,超声能够改善处于临床前期的APP/PS1双转基因小鼠的认知行为能力,且能有效促使小鼠脑中的淀粉样蛋白含量、淀粉样斑块的沉积相对减少;3.本文通过超声(P=0.3 W/cm2,f=1 MHz,每天10 min,持续6 w)对临床前期APP/PS1双转基因小鼠进行干预,并未引起小鼠活动能力视野视力等方面的损伤,治疗过程中也没有小鼠死亡等,证实本研究建立的超声早期干预方法具有可行性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 何剑为;陈应广;王禹;宋有涛;;淀粉样蛋白纯化方法的研究进展[J];生物技术通报;2012年10期
2 李其禄;;9例精神、神经病患者呕吐物中淀粉样蛋白的测定[J];中国民间疗法;2007年07期
3 陈子馨;吴璥;;淀粉样蛋白的性质及地衣红等十一种显示淀粉样蛋白染色结果的比较(摘要)[J];新疆医学院学报;1983年01期
4 宾子如;;从50岁左右人脑内可检出增龄产生的淀粉样蛋白[J];国外医学(老年医学分册);1990年05期
5 毛素芳 ,安丰新;与血液透析有关的骨淀粉样蛋白瘤[J];国外医学(临床放射学分册);1991年05期
6 陈洁;;淀粉样蛋白:“墓碑” 还是触发器?[J];国外医学情报;2001年02期
7 相洪琴;;布洛芬可阻止淀粉样蛋白的聚积[J];国外医学情报;2001年08期
8 吉尚戎,武一,隋森芳;淀粉样蛋白Aβ的插膜作用可以抑制其形成纤维[J];生物物理学报;2004年01期
9 赵娟;徐淑梅;;一种淀粉样蛋白电镜标本制备的新方法[J];天津医药;2007年04期
10 長田有生;徐万鹏;;认识Alzheimer病必要的基础知识[J];日本医学介绍;2007年11期
11 王润生;谭升顺;;皮肤和淀粉样蛋白[J];国外医学.皮肤病学分册;1981年02期
12 相洪琴;;淀粉样蛋白能致脑损伤[J];国外医学情报;1999年05期
13 徐磊,徐心,姚劲松,吕立夏,李学礼;淀粉样蛋白对大鼠海马神经元驱动蛋白超家族基因表达的影响[J];中国病理生理杂志;2004年01期
14 曾益新;;老年性痴呆相关淀粉样蛋白基因的研究进展[J];老年学杂志;1992年01期
15 曾益新;;与老年性痴呆有关的淀粉样蛋白基因研究进展[J];国外医学(老年医学分册);1992年03期
16 ;综合信息[J];现代化工;2014年02期
17 周慧芳,薛冰,王晓民;Alzheimer病研究进展——β淀粉样蛋白学说与主要防治策略[J];自然科学进展;2003年02期
18 黄小钦;贾建平;;淀粉样蛋白25~35片段对血小板聚集及钙离子变化的诱导作用[J];中国现代神经疾病杂志;2006年02期
19 杨哲;;Alzheimer氏病的蛋白不限于脑部[J];国外医学情报;1990年06期
20 金塚东 ,王梅冬 ,付素静;胰岛淀粉样蛋白和糖尿病[J];日本医学介绍;1993年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 罗秀萍;王吉华;;淀粉样蛋白Aβ在高压作用下构象变化的分子动力学模拟研究[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
2 钱亦华;史利利;杨杰;胡晓丹;冯建军;韩华;刘勇;;原代培养小鼠皮层神经细胞对淀粉样蛋白内化作用[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年
3 全雄志;董伟;曹兴水;张连峰;;24-脱氢胆固醇还原酶基因转基因小鼠血生化指标分析[A];实验动物与药理学、毒理学研究学术交流会论文汇编[C];2009年
4 黄黎珍;刘光泽;李秀梅;胡莲美;顾为望;;HBV蛋白在乙肝转基因小鼠中的表达研究[A];中国实验动物学会第七届学术年会论文集[C];2006年
5 王冬梅;李万波;袁树民;全雄志;张海涛;马春梅;曹兴水;张连峰;;APP695K595N/M596L突变转基因小鼠建立和病理表型动态分析[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师(学术)论坛论文汇编[C];2011年
6 殷明;张癸荣;聂惠贞;;中枢神经递质受体介导的淀粉样蛋白加工[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年
7 田金洲;时晶;张雷明;尹军祥;任映;王蓬文;盛树力;王蓉;王永炎;;金思维提取物预防Aβ42淀粉样蛋白产生的作用机制研究[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年
8 李岳美;刘素芳;段萍;韩雪飞;许燕;鄢文海;邢莹;;APP转基因小鼠脑组织中4.1蛋白的表达及意义[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年
9 訾晓渊;张南;熊俊;巴月;姚玉成;黄洁;李建秀;朱海英;王新民;马凤云;张树忠;胡以平;;乙型肝炎病毒全基因组转基因小鼠的生物学特性[A];中国细胞生物学学会2005年学术大会、青年学术研讨会论文摘要集[C];2005年
10 宁云山;周明乾;王小宁;黄淑帧;曾溢滔;;重组人血小板生成素在转基因小鼠乳腺中的表达研究[A];中国生物工程学会第三次全国会员代表大会暨学术讨论会论文摘要集[C];2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈媚莎;淀粉样蛋白聚集的机理研究和抑制剂的设计、合成与评价[D];清华大学;2012年
2 刘鹏;淀粉样蛋白致病机理及其调控的体外研究[D];清华大学;2013年
3 加吾拉·阿不力孜;观察电针对AD模型APP/PS1双转基因小鼠海马Aβ的沉积及其清除途径的影响[D];北京中医药大学;2015年
4 ISHWARI KADARIYA;[D];华中农业大学;2015年
5 刘震;沃顿胶间充质干细胞对APP/PS1双转基因小鼠的作用及其相关机制研究[D];山东大学;2015年
6 孙颖哲;夹脊电针拮抗ALS-SOD1~(G93A)转基因小鼠腰髓神经元兴奋性毒性的机制研究[D];黑龙江中医药大学;2016年
7 辛灵彪;SND1转基因小鼠改善高脂饮食诱导的脂肪肝和胰岛素抵抗[D];天津医科大学;2016年
8 赵丰丽;AP39对APP/PS1双转基因小鼠和神经元线粒体功能的影响及机制研究[D];重庆医科大学;2016年
9 周梦;ApoE4通过calpain-CDK5通路介导tau蛋白过度磷酸化加剧5xFAD转基因小鼠认知功能的损害[D];福建医科大学;2015年
10 郭颖;夹脊电针对ALS-SOD1~(G93A)转基因小鼠腰髓运动神经元自噬相关蛋白影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2017年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐金瑞;超声对APP/PS1模型小鼠脑内老年斑形成的影响[D];东南大学;2017年
2 王茜茜;胰岛淀粉样蛋白聚集的小分子类和多肽类抑制剂的作用机理研究[D];兰州大学;2015年
3 王冲;PLD3基因多态性与阿尔茨海默病淀粉样蛋白表型的相关性研究[D];青岛大学;2015年
4 付希佳;过表达MKP1通过抑制JNK途径减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用[D];吉林大学;2016年
5 代炳灵;激活肝脏X受体能抑制淀粉样蛋白β_(1-40)诱导的人视网膜色素上皮细胞炎症和衰老反应[D];重庆医科大学;2016年
6 周毅;血清淀粉样蛋白A及CRP水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床指标的相关性探讨[D];浙江大学;2017年
7 吕小平;淀粉样蛋白(Aβ)突变体的制备、性质及其神经细胞毒性机制研究[D];复旦大学;2013年
8 李晓超;淀粉样蛋白的聚集性及其抑制剂的研究[D];华中科技大学;2012年
9 刘梦洁;APP/PS1双转基因小鼠脑内CBS过表达对认知功能及APP淀粉样代谢途径的影响[D];重庆医科大学;2015年
10 姜琳珊;金钗石斛总碱对不同月龄APP/PS1小鼠学习记忆的影响[D];遵义医学院;2016年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王迪;抗AD药失败阴影下谋变[N];医药经济报;2010年
2 何屹;英培育出能患感冒的转基因小鼠[N];科技日报;2008年
3 于明山;转基因小鼠研制成功为克隆器官提供基础[N];中国高新技术产业导报;2003年
4 编译 邵建国;AD药物研发:黎明前的黑暗[N];医药经济报;2010年
5 ;我国学者成功建立一套转基因小鼠系统[N];中国医药报;2002年
6 ;鼠脑控制生物化机器人问世[N];今日信息报;2003年
7 记者 陈勇;美国科学家成功让鼠脑中长出人脑细胞[N];新华每日电讯;2005年
8 美信;老鼠脑内长人脑细胞[N];医药经济报;2002年
9 一凡;分子水平理解疾病有赖化学[N];中国化工报;2013年
10 基因潮;基因工程使鼠脑像人脑[N];医药经济报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978