加倍剂量福辛普利治疗蛋白尿多中心前瞻性随机对照研究

【摘要】： 目的:近年来研究表明蛋白尿本身具有独立的肾脏损害作用,蛋白尿促进系膜细胞增生,促进胞外细胞基质增加,激活补体,促进炎症反应,改变肾小管间质细胞生物活性,促进炎症因子表达,因此控制蛋白尿是治疗慢性肾病的重要靶目标。肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在肾损害过程中扮演重要的角色,大量基础及临床研究表明血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)具有明确的降低蛋白尿作用。但是目前临床使用ACEI降低蛋白尿采用何种剂量最合理,尚缺少循证医学证据。在目前常用剂量基础上使用加倍剂量的ACEI是否更有利于慢性肾病患者降蛋白尿,目前国内报道尚少。在我国人群中使用加倍剂量ACEI对肾小球滤过率影响如何,高钾血症的发生率是否增加,亦无更多循证医学证据可查。以往关于ACEI的研究以糖尿病肾病患者为主,对非糖尿病肾病研究较少。本研究采用多中心、前瞻性、随机对照方法探讨本地区患者使用加倍剂量ACEI,对非糖尿病肾病患者蛋白尿的治疗作用并观察其安全性。近1年半内未使用糖皮质激素,4周内未使用ACEI或血管紧张素转换酶受体拮抗剂。随机分为2组,即M组和D组,分别给予福辛普利(fosinopril)10mg·d-1(M组)和20mg·d-1(D组),观察治疗12周。治疗前以及治疗期间每3周检测尿蛋白、血压、血脂、血肌酐、并计算血清肌酐清除率的变化。以了解两组药物对蛋白尿、血压、肾功能的影响。 结果:(1)治疗12周后加倍剂量组尿蛋白下降幅度达(57.9±5.1)%,显著高于单倍剂量组(41.5±3.5)% (P0.01);(2)治疗12周后两组血压均有显著下降,但两组下降幅度无显著差异(收缩压:120.45±3.08 vs. 118.63±3.33;舒张压:68.27±5.870 vs. 65.78±4.73,p0.05);(3)12周后两组血清肌酐清除率75.5±10.7 vs 77.6±10.2,p0.05、血钾4.30±0.26 vs 4.39±0.17,p0.05,均无明显差异。 结论: 1、加倍剂量福辛普利较单倍剂量有更显著的降蛋白尿作用。2、加倍剂量福辛普利产生更有效的降蛋白尿的作用不依赖于降压。3、加倍剂量福辛普利治疗对患者肾功能无明显影响,高血钾的发生率没有随剂量增加而增加。