收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

卵叶娃儿藤生物碱的提取分离、类似物的合成及其抗肿瘤活性研究

王远兴  
【摘要】: 卵叶娃儿藤(Tylophora ovata(Lindl.)Hook.ex Steud.)属于萝摩科(Asclepiadaceac)娃儿藤属(Tylophora)多年生匍匐性藤状草本,是中国传统的有毒中草药,这类植物为我国华南及西南地区常用的民间草药,娃儿藤碱类属于菲并吲哚里西定类生物碱,广泛存在于卵叶娃儿滕、老瓜头、牛心朴子等植物中,是一类具有高抗肿瘤活性的化合物,对肿瘤细胞具有明显的抑制作用。本论文研究了卵叶娃儿藤总生物碱提取工艺、具有抗肿瘤活性的卵叶娃儿藤生物碱及其类似物的合成与结构修饰,并对所得娃儿藤碱及其类似物用细胞学方法进行了抗肿瘤活性初步研究。 1.研究了有机溶剂法、超临界C02提取法和微波辅助提取法提取卵叶娃儿藤总生物碱的工艺,对实验条件进行了正交设计试验优化,确立了溶剂法最佳工艺条件为:乙醇浓度90%、固液比1:25、提取温度80°C、提取2次、每次2h,卵叶娃儿藤总生物碱的得率可达0.388%;超临界C02提取法最佳工艺条件为:萃取温度50°C、萃取压力25MPa、萃取时间90min、夹带剂(95%乙醇)用量2.5mL/g,卵叶娃儿藤总生物碱的得率为0.25%;微波辅助提取法最佳工艺条件为:提取温度70°C、乙醇浓度90%、固液比1:20、提取时间15min,卵叶娃儿藤总生物碱的得率可达0.438%。相比而言,微波辅助提取的得率最高,有机溶剂提取法次之,超临界C02提取法最低。 2.以藜芦醛、胡椒醛、3,4一二甲氧基苯乙酸、胡椒乙酸、(S)-L-脯氨酸等易得的原料为起始原料,以经典的Friedel-Crafts等反应为关键步骤,设计、合成了含有亚甲二氧基的对称性菲和不对称性菲的娃儿藤碱及其类似物:先合成a,p-二芳基丙烯酸(腈),再用亚碘酰苯二乙酯(PIDA)对其关环成多取代基的9-羧基菲,然后脱去羧基,再和(S)-N-(三氟乙酰)-L-脯氨酰氯发生Friedel-Crafts反应得到多取代基-9-L-脯氨酰基菲,产物在三氟化硼乙醚存在下用三乙基硅烷还原羰基,然后脱去三氟乙酰保护基,最后在盐酸存在下用甲醛闭环得到目标产物。并以反应温度、反应时间、物料比、催化剂的种类和用量等因数,对合成过程中关键步骤的实验条件进行了优化。研究了氧化偶联条件和脱羧条件对得率的影响,以PIDA替代VOF3、VOC1_3试剂和紫外光照等偶联关环,试剂易于制备,反应条件温和,可操作性强,产率提高。用IR、~1HNMR, MS和X射线单晶衍射仪等对目标化合物和部分中间体的结构进行了表征。 3.以娃儿藤碱、类似物及卵叶娃儿藤总生物碱进行了体外抗肿瘤试验的初步研究,多角度研究了娃儿藤碱及类似物和总生物碱(TOHa)的体外抗肿瘤的作用。用MTT法检测了TOHa、娃儿藤碱、2,3,6,7-二亚甲二氧基-菲-9-[9,10-b]吲哚里西啶(BMPI)及DMPI对A549, HeLa, MGC-803, SGC-7091, SMMC-7721五种人肿瘤细胞生长的影响;用SPL检测、集落形成法检测BMPI对正常细胞生长及对A549细胞增殖能力的影响;用倒置显微镜、电镜、Gimesa染色法观察BMPI对A549细胞形态及细胞超微结构的影响;用AnnexinV FITC/PI法检测BMPI对A549细胞早期凋亡的影响。结果表明,娃儿藤碱及其类似物对体外培养的人肿瘤细胞具有显著的增殖抑制作用,且呈剂量依赖性,娃儿藤碱及其类似物都有显著的抗肿瘤活性,其中,BMPI活性更为明显,可以作为进一步研究的先导化合物。并从BMPI诱导肿瘤细胞凋亡角度出发探讨其作用机理,为进一步开发娃儿藤碱类似物做为抗肿瘤药物奠定理论基础。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李青杰;钟国庆;;拟缺香茶菜醇提取物化学成分的研究[J];医学信息(中旬刊);2011年06期
2 邬美玉;;山莓化学成分研究[J];药学实践杂志;2011年04期
3 张学俊;伊廷金;孙黔云;张文坤;闫银萍;龚桂珍;宫本红;;杜仲叶多糖的提取分离、抗补体活性及结构研究[J];天然产物研究与开发;2011年04期
4 李倩;蒲彪;;超临界流体萃取技术在天然产物活性成分提取中的应用[J];食品与发酵科技;2011年03期
5 刘雅琴;;大黄提取分离新技术的研究进展[J];天津药学;2011年03期
6 司晓喜;袁智泉;邱贺媛;肖小华;李攻科;;海藻有效成分的提取分离研究进展[J];延边大学学报(自然科学版);2011年02期
7 段海燕;陈思羽;李炳奇;曹红;;洋葱中蒜氨酸酶的提取分离及酶活力测定[J];时珍国医国药;2011年08期
8 梁娴;张会明;薛德钧;;黑翅土白蚁及菌圃中熊果酸的提取分离和定量分析研究[J];药物分析杂志;2011年08期
9 韩秀文;;猪牙皂皂苷类成份的提取分离与鉴定[J];内蒙古中医药;2011年16期
10 勇维;韦敏;耿茂林;马红;吕晔;;宁心红杞胶囊有效部位群的提取分离及药效筛选[J];中成药;2011年07期
11 王赫;;龙胆多糖提取分离纯化及其组成糖分析[J];中国医药指南;2011年21期
12 李雪丽;张美锋;朱丹;;蒙药白益母草总生物碱的提取分离及含量测定[J];中华中医药杂志;2011年09期
13 彭峥国;薛健;吴晓波;薛雯;;α-松油醇的提取纯化与稳定性实验[J];医药导报;2011年09期
14 史卫国;陈仲阳;李幼琼;张平;;肝素抗凝血不能用于临床检验中铁浓度分析[J];中国卫生检验杂志;2011年08期
15 莫建霞;徐娟华;姚爱平;;以天然药物研究为导向整合“天然药物实验”[J];实验技术与管理;2011年07期
16 孟江平;李忠彬;廖文利;蒋和雁;;超临界CO_2流体萃取在中药有效成分提取中的应用[J];安徽农业科学;2011年22期
17 柯发敏;张开莲;;没食子酸的研究进展[J];泸州医学院学报;2011年04期
18 刘祺;蒋忠科;郭连宏;张洋;吴剑波;姜蓉;;链霉菌2754发酵产物的分离提取及结构鉴定[J];中国抗生素杂志;2011年06期
19 李瑞燕;;天然药物化学教学探讨[J];广东化工;2011年06期
20 陈惠琴;梅文莉;左文健;王辉;赵友兴;戴好富;王金辉;;海南血竭的化学成分研究[J];中国药物化学杂志;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 管政;;三白草化学成分研究概况[A];2009浙江省中药学术年会论文集[C];2009年
2 李宏伟;;抗肿瘤植物多糖的提取方法[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
3 梁永波;马福;宋慧;;小刺猴头菌子实体中甾醇类物质的提取[A];第六届全国药用植物和植物药学术研讨会论文集[C];2006年
4 唐志书;;用中医药配伍理论审视中药复方提取分离评价体系[A];2009全国中药创新与研究论坛学术论文集[C];2009年
5 邬秋萍;王祝举;付梅红;唐力英;赫炎;方婧;龚千峰;;番泻叶的化学成分研究[A];中华中医药学会四大怀药与地道药材研究论坛暨中药炮制分会第二届第五次学术会与第三届会员代表大会论文集[C];2007年
6 杨波;于广利;任玮娜;赵峡;焦广玲;Colin Barrow;;蠕虫叉红藻(Furcellaria Lumbricalis)中几种硫酸半乳聚糖的提取分离及其结构研究[A];中国药学会全国多糖类药物研究与应用研讨会论文集[C];2008年
7 刘大有;王淑敏;徐莉;李莉;;姚虻多肽的提取分离与鉴定[A];中国自然资源学会全国第三届天然药物资源学术研讨会论文集[C];1998年
8 曾雪花;李慧;李海航;;喜树碱的提取分离与结构修饰研究[A];广东省植物学会第十九期学术研讨会论文集[C];2010年
9 吕寒;李维林;于盱;陈剑;张涵庆;;枇杷叶黄酮类化合物的提取分离与药理活性研究[A];第八届全国药用植物及植物药学术研讨会论文集[C];2009年
10 严淑;薛姣;禹立霞;钱晓萍;刘宝瑞;;五种天然总生物碱的提取分离及对人源胃癌细胞株的体外增殖抑制作用[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王远兴;卵叶娃儿藤生物碱的提取分离、类似物的合成及其抗肿瘤活性研究[D];南京理工大学;2009年
2 关一富;Vindoline和Montanine类生物碱的合成研究[D];云南大学;2012年
3 刘观赛;喜树碱类生物碱的高效全合成[D];中国科学技术大学;2010年
4 张慧丽;西洋参中抗糖尿病物质的研究[D];吉林农业大学;2005年
5 华洋林;竹荪多糖的提取分离、结构分析和生物活性研究[D];华南理工大学;2011年
6 李继海;梅花鹿茸活性成分提取分离、功能评价及功能食品研究[D];中国农业大学;2005年
7 刘琳;哈茨木霉生物转化盾叶薯蓣中的皂苷及其产物提取分离[D];大连理工大学;2010年
8 张宁;Q9415菌发酵生产胞外多糖的研究[D];华南理工大学;2002年
9 周尽花;柚果废弃物中活性成分的提取分离及活性研究[D];中南大学;2007年
10 张富新;羔羊凝乳酶提取分离及特性的研究[D];陕西师范大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 胡魁伟;女贞子炮制工艺及质量标准的研究[D];中国中医科学院;2006年
2 徐花荣;白芨多糖的提取分离及其在中药水凝胶巴布剂型中的应用[D];西北大学;2006年
3 莫金钢;黄芩苷的提取分离及结构修饰[D];东北师范大学;2007年
4 何玉娟;黄花蒿植物中青蒿素的提取分离过程研究[D];天津大学;2004年
5 丁辉煌;地榆中原花青素的提取、分离及其体外抗氧化活性研究[D];陕西师范大学;2008年
6 高彤文;四氟乙烷提取青蒿素的研究[D];天津大学;2008年
7 王娜;香蕉皮中多酚物质的提取分离及含量测定[D];西安理工大学;2010年
8 杨文双;湖北麦冬化学成分及饮片质量标准的研究[D];湖北中医学院;2006年
9 李涛;苹果渣中多酚的提取分离技术研究[D];西北农林科技大学;2007年
10 朱铁英;金钱草化学成分的研究[D];长春中医药大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者高泓娟;高纯水苏糖提取分离技术取得突破[N];中国食品报;2011年
2 梁晓燕;两项提取分离技术获专利[N];中国食品质量报;2010年
3 龚婷;提取分离不是中药现代化的目的[N];健康报;2011年
4 记者 杨朝晖;新提取工艺:突破中药产业化瓶颈[N];科技日报;2007年
5 实习生 尤杨 记者  朱会伦;中药不再粗大黑[N];科技日报;2006年
6 刘燕玲;从中草药中研制新药[N];健康报;2006年
7 记者 项铮;我国中药萃取技术获重大突破[N];科技日报;2005年
8 本报记者 马建忠;中药装备亟待升级[N];医药经济报;2009年
9 康义瑶;双重责任下的生存姿态[N];医药经济报;2005年
10 ;中药萃取新技术:巧用二氧化碳好“熬药”?[N];新华每日电讯;2007年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978