收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

压力性肺水肿负反馈调节机制的研究

王黎铭  
【摘要】: 心力衰竭已经日益成为最常见、对患者危害最大的心血管病之一,而心源性肺水肿是心衰严重的并发症,并且目前还没有针对性的治疗措施。通常认为心源性肺水肿的原因是Starling力失去平衡,最近有研究发现肺血管压力变化能引起血管内皮细胞的改变,调节血管的通透性,并且可以影响肺水肿的形成。为此我们深入研究了内皮细胞在压力性肺水肿形成过程中的作用。 我们利用实时显微镜显影技术,观察内皮细胞钙离子(Ca~(2+))浓度变化和内皮生成的一氧化氮(NO)的变化;通过测量离体灌注肺的重量变化计算肺的滤过系数(K_f),证明了在肺血管静水压上升的情况下,内皮细胞参与的一系列病理生理反应构成一个负反馈回路,能够保护微血管屏障。利用免疫组化和Western boltting方法我们证实了瞬时受体电位香草素4(TRPV4)通道和磷酸二酯酶5(PDE5)在肺内皮细胞的表达。利用TRPV4通道激动剂和抑制剂,我们发现肺毛细血管的静水压的上升会激活TRPV4通道,引起Ca~(2+)内流,而Ca~(2+)浓度上升又激活了肌球蛋白轻链激酶(MLCK),引起平滑肌收缩,导致K_f增加,同时NO合成也增加。在TRPV4基因缺失小鼠,我们发现由于肺毛细血管静水压增高引起的Ca~(2+)内流;NO合成增加和肺湿/干比例增大等明显减弱,进一步印证了TRPV4在压力性肺水肿中的作用。内皮合成的NO能够促进环磷酸鸟苷(cGMP)形成,cGMP作为重要的第二信使之一,能够抑制静水压升高引起的Ca~(2+)内流,继而抑制血管渗透性的增加。通过原位显影技术观察内皮细胞Ca~(2+)浓度,我们证明了cGMP可以使TRPV4通道失活。这样,肺毛细血管静水压升高引起Ca~(2+)经由TRPV4通道流入内皮细胞,导致血管渗透性增加;但是与此同时,Ca~(2+)内流也激活了NO参与的负反馈回路,这个负反馈反应是由cGMP介导的,能够减轻Ca~(2+)对内皮的伤害,起到保护血管屏障的作用。另外,在急性心肌梗塞大鼠活体模型中,我们应用了PDE5抑制剂—西地那非,它能够抑制cGMP降解。结果证实西地那非能够减轻压力性肺水肿的严重程度。这一新的调节通路的发现,为治疗肺水肿提供了一个新的方向。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李文丽,海春旭,杨晨,李箔,刘瑞,张晓迪;光气对小鼠肺上皮细胞和内皮细胞凋亡的诱导作用[J];第一军医大学学报;2005年08期
2 马四清,潘卫忠,吴世政,杨正平;高原肺水肿继发急性呼吸窘迫综合征时内皮细胞因子变化特点[J];中国急救医学;2005年08期
3 姜晓晖,王雪芬,周永列,许励,孙仁华,周建英;急性肺损伤早期支气管肺泡灌洗液中VEGF变化的研究[J];浙江医学;2005年09期
4 李波;陈东;王桂芳;董春玲;王向东;白春学;;水通道蛋白1、3、4、5在内毒素性急性肺损伤小鼠肺组织中的表达[J];第二军医大学学报;2008年02期
5 戴顺龄,薛全福,王树山,李长城,吴云清,贾梅;山莨菪硷及川芎嗪预防大鼠肺水肿的实验研究——肺血管壁通透性变化[J];中国病理生理杂志;1989年06期
6 徐金富;瞿介明;;血管生成素1在肺部疾病中的作用[J];国际呼吸杂志;2006年04期
7 顾小军;常家宝;朱晓云;殷国庆;;糖尿病酮症酸中毒家兔肺泡超微结构和细胞化学的研究[J];东南大学学报(医学版);2006年04期
8 ;40例流行性出血热少尿期放血疗法的初步观察[J];天津医药;1974年04期
9 高椿年;;东莨菪硷抢救溺水并发肺水肿,脑水肿2例报告[J];右江医学;1979年03期
10 贺能树;;急性左心室衰竭时单侧肺水肿[J];国外医学.临床放射学分册;1982年01期
11 沈七襄;;新生儿和婴儿肌注琥珀胆硷后并发肺水肿[J];国际麻醉学与复苏杂志;1982年04期
12 周荣恒;硝酸烟雾致肺水肿一例报告[J];工业卫生与职业病;1983年04期
13 戴顺龄,薛全福,李长城,吴云清,王树山;山莨菪碱及川芎嗪预防大鼠实验性肺水肿的研究(二)——病组织对Evan′s蓝的通透性变化[J];基础医学与临床;1984年Z1期
14 杨民益;;左心衰伴发单侧肺水肿[J];国际呼吸杂志;1985年04期
15 石平,武福乐;急性一氧化碳中毒对心血管系统的损害(附24例临床报告)[J];陕西医学杂志;1986年08期
16 L G Smith ,司徒玉玲;输血的各种反应(二)[J];国际护理学杂志;1986年02期
17 祝健;;光气中毒的早期诊断与早期治疗[J];化工劳动保护.工业卫生与职业病分册;1986年03期
18 张立仁;急性重度氨中毒死亡病例报告[J];中国职业医学;1987年03期
19 王丽;肺水肿的病理生理、临床意义和测定方法的近代概念[J];国际呼吸杂志;1988年03期
20 曹权;奚云清;;应用PEEP、东莨菪碱抢救肺水肿一例报告[J];临床麻醉学杂志;1988年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 朱雄翔;陈璧;汤朝武;徐明达;;烧伤病人血清对培养人血管内皮细胞DNA合成及粘附分子ICAM-1 PECAM-1表达的影响[A];中华医学会第五次全国烧伤外科学术会议论文汇编[C];1997年
2 庹勤慧;廖端芳;;金粉蕨素抗氧化应激诱导的血管内皮细胞凋亡与ERK的关系[A];湖南省生理科学会新世纪学术年会论文摘要汇编[C];2002年
3 郝群;李大金;朱影;袁敏敏;王明雁;孟毅;;补肾宁心方对人单核-血管内皮细胞粘附的影响[A];海峡两岸中西医结合学术研讨会论文集[C];2003年
4 张杰;王淑娜;王杰;李聪伶;王清秀;;雷公藤内脂醇在体外人脐静脉血管内皮细胞的c-fos基因mRNA表达的研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
5 魏跃钢;闵仲生;陈垒;温智君;;嗜酸性粒细胞增多性血管淋巴样增生一例[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
6 曾明;郑水庆;肖振宇;陶凯忠;许景峰;;葛根黄酮及银杏总提取物对高糖损伤血管内皮细胞的保护作用[A];2002中医药博士论坛——中医药的继承、创新与发展[C];2002年
7 陈健;张陆;陈柏楠;;同型半胱氨酸致动脉粥样硬化机制的研究进展[A];2009全国中西医结合周围血管疾病学术交流会论文集[C];2009年
8 蒲素;余叶蓉;龙洋;;炎症因子对胰岛素抵抗动物模型血管内皮细胞功能影响的研究[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
9 曹阳;黄小园;孙立石;周剑峰;;高表达Tim-3分子是淋巴瘤血管的一种异常特征[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年
10 唐菁;张玲;李翠玲;顾洪涛;杨尚军;阴海鹏;温培娥;;淫羊藿苷、黄芩苷联合多柔比星抑制肝癌细胞APRIL表达和抑制血管内皮细胞生长[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李乃静;β肾上腺素能受体激动剂对肺损伤大鼠肺泡液体清除率的作用[D];中国医科大学;2007年
2 蒋海河;不同损伤因素对血管内皮细胞释放vWF、PAI-1和t-PA的影响[D];中南大学;2008年
3 魏军;NK细胞在子痫前期血管内皮细胞损伤中作用[D];中国医科大学;2006年
4 李涛;1,25-(OH)_2D_3作为生物活性因子在组织工程骨中的应用[D];苏州大学;2005年
5 沈传陆;在肿瘤坏死因子α作用下血管内皮细胞PDGF-B链基因转录调控的研究[D];中国协和医科大学;1998年
6 高咏梅;肿瘤坏死因子α和血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞组织因子表达及转录调控的影响[D];中国协和医科大学;2000年
7 卢来春;牛蒡子苷分离、纯化及其对实验性糖尿病大鼠血管内皮细胞保护机制的初步探讨[D];第三军医大学;2007年
8 李东;血管内皮细胞miR-125和miR-126的功能研究[D];第二军医大学;2010年
9 杨丰;血管内皮细胞功能在高容量血液滤过防治多器官功能障碍综合征中的变化及意义[D];第二军医大学;2006年
10 庞爱明;血管内皮细胞功能及儿茶素干预机制的研究[D];苏州大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王黎铭;压力性肺水肿负反馈调节机制的研究[D];江苏大学;2009年
2 陈瑶;IGF-1对受损血管内皮细胞的影响及机制研究[D];重庆医科大学;2011年
3 程惠;参附注射液对大鼠肺缺血再灌注损伤中细胞凋亡的保护机制[D];南京医科大学;2008年
4 常青青;血管内皮细胞钙粘蛋白在2型糖尿病合并冠心病患者中的变化及意义[D];苏州大学;2012年
5 易伟斌;培养的血管内皮细胞替代自体的角膜内皮细胞实验研究[D];昆明医学院;2007年
6 孙磊;骨髓间充质干细胞治疗急性肺损伤的实验研究[D];中国协和医科大学;2007年
7 朱文琴;液体复苏对脓毒性休克患者血管内皮细胞功能的影响[D];浙江大学;2005年
8 陈丽娜;参莲方对大鼠动脉粥样硬化形成过程的初步研究[D];山东中医药大学;2005年
9 姚岭松;E-选择素在新生大鼠内毒素诱导肺损伤的表达及地塞米松对其表达的影响[D];苏州大学;2007年
10 黎昌莉;美洲大蠊提取物诱导血管内皮细胞迁移的初步研究[D];重庆大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 石家庄市动物园 王志永;奶牛中暑咋救治[N];河北农民报;2006年
2 张爱妹;肺水肿是怎么一回事[N];家庭医生报;2008年
3 张爱妹;肺水肿[N];家庭医生报;2008年
4 春森;氮氧化合物中毒[N];农村医药报(汉);2007年
5 ;哮喘病的会诊(二)[N];农村医药报(汉);2007年
6 ;强碱类中毒的救治[N];农村医药报(汉);2007年
7 ;急性汽油中毒的救治[N];农村医药报(汉);2008年
8 孟刚;手足口病有诊断标准[N];中国消费者报;2008年
9 迁安职教中心 王杰华;这头牛是中暑了[N];河北科技报;2007年
10 ;强碱类中毒的诊断[N];农村医药报(汉);2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978