收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

糖尿病肝损伤防治的初步研究

周军  
【摘要】: 糖尿病已成为影响人们生活质量的一种重要疾病,我国糖尿病患者的总人数居世界前列,肝脏在糖尿病发生的病理生理过程中占重要位置,因此,糖尿病患者的肝损伤应该引起足够的重视。 谷胱甘肽(GSH),具有较强的抗氧化作用,临床上已初步用于糖尿病神经病变、糖尿病脂肪肝等的防治,但GSH在防治糖尿病肝损伤的机制尚不清楚。积雪草酸(AA)具有多方面的药理作用:抗氧化、抗炎、神经保护和抑制肿瘤细胞增殖等,但积雪草酸用于糖尿病及其并发症尚未见报道。 目的:分析镇江某医院糖尿病患者的临床数据,了解糖尿病肝损伤的发生率、病理及临床特点。探讨内源性抗氧化剂GSH和天然化合物AA对STZ诱导的1型糖尿病大鼠肝损伤的防治作用及可能机制。 方法:统计临床糖尿病患者的资料:①一般资料:性别、年龄、糖尿病病程、临床表现、糖尿病并发症诊断结果。②人体学指标:身高、体重。③生化指标:空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(BIL)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)。④肝脏B超。分析糖尿病患者糖尿病肝损伤的发病机制、临床病理特点。 设置对照组(NC),另用65 mg·kg~(-1)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,成模后将其分为糖尿病(DM)组,DM+GSH组。灌胃给药8周后分离血清、肝脏,检测血清TG、TC、HDL-C、LDL、ALT、AST、TBIL、直接胆红素(DBIL)水平,分析血清和肝脏组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量或活力,检测各组大鼠肝脏线粒体对肿胀模型的敏感性和线粒体膜电位(ΔΨm),HE染色观察肝脏组织形态。免疫组化分析线粒体外膜蛋白VDAC的表达。 体外fenton反应研究AA清除羟自由基的能力,MTT法研究其对正常肝细胞和肝肿瘤细胞增殖的影响,建立CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤模型,从血清的ALT、AST活力和肝组织的MDA、GSH含量比较等方面检测其保肝作用。建立糖尿病大鼠模型,设置对照组(control),DM组,低、中、高剂量(10 mg·kg~(-1)、20 mg·kg~(-1)、40 mg·kg~(-1))AA干预组,20 mg·kg~(-1)硫辛酸(LA)阳性对照组。灌胃给药8周后分离血清、肝脏,检测指标与GSH干预DM大鼠的研究相同。此外,研究了AA对糖尿病大鼠肝线粒体的影响。 结果:经筛选选取糖尿病患者274例,1型糖尿病31例,2型243例。绝大部分患者表现有典型糖尿病症状。B超检查发现2型糖尿病患者中检出肝功异常者96例,占40%,主要为脂肪肝。1型糖尿病患者肝功指标紊乱较少,仅3%~26%。2型糖尿病患者肝功异常比例占糖尿病患者总数的10%-30%,其中GGT异常所占比例最高。1型糖尿病患者血脂异常比例约为10%。2型糖尿病患者LDL-C、TG、TC异常比例占糖尿病患者总数的14.81%、40.33%、17.7%,其中女性患者血脂紊乱程度稍高。同时,伴有肝损伤患者血浆TG、TC紊乱程度显著高于肝正常患者。糖尿病超重和肥胖患者易并发肝损伤,肝损伤患者与肝正常患者的体重分布相比有显著性差异。 DM大鼠空腹血糖、LDL-C、TC、TG含量较正常组有显著升高,血清ALT、AST、BIL、LDH水平升高,血清和肝脏的SOD活力下降、MDA含量升高,肝脏线粒体膜电位下降、对Ca~(2+)诱导的肿胀敏感度下降。HE染色发现糖尿病大鼠肝细胞增大、出现空泡等病理情况。免疫组化显示,肝线粒体外膜VDAC蛋白表达量降低。GSH能够显著抑制以上各项指标的变化。 200、500、1000μmol·L~(-1) AA具有清除羟自由基的活性,呈剂量依赖性。20、30、40μmol·L~(-1)的AA抑制HepG2细胞增殖,改变细胞形态,1、10 nmol·L~(-1)的AA改善300μmol·L~(-1)H_2O_2诱导的WRL-68细胞损伤。CCl_4急性肝损伤小鼠血清ALT、AST水平升高,肝脏MDA含量升高,线粒体受到损伤,AA能够显著降低ALT、AST、MDA等的升高。糖尿病大鼠肝功指标紊乱,AA能够一定程度上抑制各项指标的变化。 结论:临床资料表明糖尿病肝损伤比例约为30%。B超检查是临床肝功检测的有效手段之一,肝功指标以GGT、ALT升高最为敏感,血脂指标以TG、TC紊乱最为突出,且与肥胖相关。 GSH对糖尿病大鼠肝脏损伤具有明显的改善作用,其作用可能与调节血脂代谢、调节肝脏氧化还原平衡、保护肝脏线粒体以及影响VDAC表达有关。 AA具有清除羟自由基的作用。AA对肝癌细胞具有抑制作用,对H_2O_2损伤的正常肝细胞具有保护作用,AA能够抑制线粒体发生肿胀。AA对CCl_4导致的小鼠急性肝损伤具有一定的治疗作用,其作用机制可能与其对抗氧化应激、保护线粒体相关。AA对糖尿病大鼠肝脏氧化还原平衡紊乱有一定程度的改善,为应用于糖尿病肝损伤的防治提供了实验依据。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 齐会卿;安占军;王富军;;糖尿病大鼠肝纤维化组织中MMP-1和TIMP-1的表达变化及意义[J];河北医药;2009年08期
2 吴蕴棠;孙忠;张万起;王夏;刘小勇;周壮志;王永明;刘紫萍;赵娜;;硒对糖尿病大鼠肝脏蛋白磷酸酶基因表达影响[J];中国公共卫生;2006年07期
3 王晓东,潘长玉,田慧,姚和斌;腹蛇抗栓酶对糖尿病大鼠肾脏功能和形态的影响[J];中华内分泌代谢杂志;1991年04期
4 王敏,王延华;实验性糖尿病大鼠视网膜病理学研究(电镜观察)[J];眼科研究;1991年02期
5 陈惠萍,黎磊石,杨俊伟,王建平;大黄对糖尿病大鼠肾小球形态改变的影响及定量分析[J];肾脏病与透析肾移植杂志;1994年06期
6 徐一甄,方京冲,沈稚舟,朱禧星;一氧化氮与糖尿病大鼠心脏病变的关系[J];复旦学报(医学科学版);2001年05期
7 周敏,钟惠菊,吴小英,张冬梅;培哚普利对糖尿病大鼠心肌保护作用的研究[J];中华内科杂志;2001年10期
8 高凌;;极低密度脂蛋白与糖尿病脂代谢紊乱[J];国外医学.老年医学分册;2001年06期
9 刘沈林,余江毅,滕士超;维糖平对糖尿病大鼠脂质代谢的干预作用[J];江苏中医药;2005年04期
10 李亚娜,霍东霞,钱庆文,王红英;口服型胰岛素的研究进展[J];天津药学;2005年04期
11 孙娜;黄志真;梁凤霞;王华;;“双固一通”针法对糖尿病大鼠血清TNF-α的影响[J];湖北中医杂志;2006年04期
12 焦晶晶;张英;;黄酮类化合物在防治糖尿病及其并发症方面的最新研究进展[J];中国药学杂志;2006年07期
13 张小欢;胡建平;李瑛;;乌梅丸治疗糖尿病的拆方研究[J];中国实验方剂学杂志;2006年09期
14 宋莉莉;王文昭;邵福源;;糖尿病对血管性痴呆大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子的影响[J];第四军医大学学报;2007年08期
15 范尚坦;张勇;邓婧琳;;仙牛颗粒的降血糖作用研究[J];医药导报;2007年09期
16 苗勤;孙乐羽;牛延良;姜炎;;生长因子在糖尿病大鼠脑缺血再灌注中的表达[J];中国实用神经疾病杂志;2008年03期
17 郭志新;郑彩红;魏萍;秦志宏;孙英姿;吴苏豫;;N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体表达的影响[J];解放军医学杂志;2008年04期
18 柴可夫;黄晓玲;;基因芯片技术在中药治疗糖尿病机制研究中的作用[J];中华中医药学刊;2008年06期
19 严宇清;李凯军;何剑峰;;糖尿病大鼠视网膜细胞调亡与视网膜组织中钠钾离子含量变化的关系[J];西部医学;2008年05期
20 王荣英;信栓力;石汉文;田英平;佟飞;谷新顺;;梗死前心绞痛对糖尿病急性心肌梗死患者心功能的影响[J];中国老年学杂志;2008年17期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 牛轶雯;谢挺;曹小赞;缪明远;董叫云;葛奎;戎柳;花兰女;陆树良;;糖尿病大鼠创面愈合中FGF2相关事件发生的研究[A];中华医学会烧伤外科学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
2 吴亮;;棉酚对2型糖尿病大鼠大脑皮层、海马神经元凋亡与认知功能的影响[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
3 沈丽;殷峻;;抗性淀粉改善糖尿病大鼠子代空腹血糖[A];第13届全国临床营养学术会议资料汇编[C];2011年
4 贺学林;陈以平;;糖尿病大鼠早期肾脏CoLⅣ及MMP-2/TIMP-2改变的实验研究[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
5 陆颖理;吴晖;庞玉萍;朱惠;;PPAR-γ配体对糖尿病大鼠心肌超微结构、心房利钠肽mRNA表达影响的研究[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
6 金苗苗;迟铖;母义明;;大黄酸改善糖尿病大鼠血糖、胰岛素敏感性并增强肝脏PPARγ和GLUT-2的表达[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
7 张振华;陶枫;刘瑾;姚政;陆灏;沈远东;;健脾清化方对糖尿病大鼠β细胞分泌功能及PDX-1基因表达的影响[A];第十二届全国中医糖尿病大会论文汇编[C];2010年
8 金花;徐晓云;徐海元;罗峥;王悦;;糖尿病大鼠海马超微结构及蛋白质组学研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
9 赵明;张召峰;梁江;李勇;;海洋胶原肽对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肝肾功能的保护作用[A];中国食品科学技术学会第八届年会暨第六届东西方食品业高层论坛论文摘要集[C];2011年
10 易如海;杨立勇;;糖尿病大鼠视网膜中核因子-κB与血小板源性生长因子-B表达的意义探讨[A];全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 卢薇娜;辛伐他汀和血脂康对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响及其可能机制[D];浙江大学;2010年
2 李华青;Exendin-4在骨髓间充质干细胞治疗糖尿病中作用的实验研究[D];山西医科大学;2010年
3 卢来春;牛蒡子苷分离、纯化及其对实验性糖尿病大鼠血管内皮细胞保护机制的初步探讨[D];第三军医大学;2007年
4 张丽萍;糖尿病大鼠骨代谢特点的研究观察[D];山东大学;2008年
5 姜秀云;健脾固胰饮对2型糖尿病大鼠炎症因子和肝组织TNF-α、IL-6 mRNA表达的影响[D];山东中医药大学;2010年
6 黄鸣清;丹酚酸B改善2型糖尿病大鼠IR作用及其机制研究[D];广州中医药大学;2010年
7 王继红;枸杞多糖对糖尿病大鼠血—视网膜屏障的保护作用及ROCK通路表达的机理研究[D];辽宁中医药大学;2010年
8 王会平;白细胞介素-2对糖尿病性心血管功能改变的影响及其相关机制研究[D];浙江大学;2008年
9 唐代屹;仙贞片对糖尿病大鼠肾保护作用的实验研究[D];中国协和医科大学;2001年
10 马利;乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究[D];华中科技大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周军;糖尿病肝损伤防治的初步研究[D];江苏大学;2010年
2 赵勇;MafA基因治疗影响糖尿病大鼠血糖及胰岛素调节的研究[D];扬州大学;2010年
3 李琴;大黄酸对糖尿病大鼠肾脏中神经肽Y及其Y1、Y2受体表达的影响[D];复旦大学;2010年
4 李兆妍;运动单位计数技术在糖尿病中应用的研究[D];天津医科大学;2010年
5 亢建国;运动结合灵芝多糖对糖尿病大鼠血糖及脂代谢的影响[D];西北师范大学;2010年
6 王宝岗;局部胰岛素干预影响2型糖尿病大鼠种植体骨结合的研究[D];第四军医大学;2010年
7 付建茹;糖尿病大鼠不同时期主动脉护骨素的表达及相关因素分析[D];天津医科大学;2010年
8 纪利利;糖尿病中头颈部血管CTA特征研究[D];山西医科大学;2011年
9 林隽;降糖三黄片对糖尿病大鼠肝脏氧化应激的影响[D];广州中医药大学;2011年
10 王海英;急性游泳运动对糖尿病大鼠脂肪组织—胰岛轴的影响及其中枢机理初探[D];河北师范大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 张旭;替比夫定长期治疗可改善肝脏组织学[N];中国医药报;2011年
2 孙燕燕;科学家培育出人造肝脏组织[N];北京科技报;2006年
3 彭梦瑶;脐带血干细胞培育出人类肝脏组织[N];新华每日电讯;2006年
4 ;肝脏受伤四因素[N];医药导报;2008年
5 杨来凤;鱼类肝脏病要及早防治[N];中国渔业报;2005年
6 蒋建平;世界首个“人造肝脏”英国问世[N];中国医药报;2006年
7 张旭;改善肝脏组织学 抑制病毒复制[N];中国医药报;2005年
8 禾黎;吴孟超:神刀济苍生 肝胆照人间[N];中国国土资源报;2006年
9 张鹏;肝瘤巨大被判“死刑”妙手切除获得“新生”[N];科技日报;2006年
10 叶希韵 张隆 沈菊;山楂叶总黄酮具降糖降脂作用[N];中国医药报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978