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Visfatin启动子区基因多态性与冠心病相关性研究

严建军  
【摘要】: 第一部分: visfatin基因多态性与冠心病遗传易感性相关性研究 Visfatin是一个主要由内脏脂肪细胞分泌的细胞因子。随着研究的进展,人们发现visfatin作为一种新发现的炎症介质,与体内低水平慢性炎症状态以及脂质代谢密切相关。最近的研究显示visfatin基因启动子区-1535CT(rs61330082)多态性与体内的炎症状态以及脂质代谢相关性较大。本研究旨在采用病例对照(冠心病组、健康对照组)方法,通过PCR-LDR的方法测定-1535CT基因型,从而探讨国人中visfatin-1535CT基因多态性是否与冠心病遗传易感性存在相关性。 1.Visfatin -1535CT基因型在冠心病组和对照组中的分布 等位基因C在冠心病组和对照组的分布频率分别为58.8%和51.2%;等位基因T在冠心病组和对照组的分布频率分别为41.2%和48.8%,二者在病例组和对照组分布均具有显著性差异(χ2=6.300, P=0.012)。与CC基因型相比,CT+TT基因型患冠心病的风险下降40% (修正后的OR =0.60, 95%CI=0.40-0.89)。对于TT基因型,修正后的OR为0.52 (95%CI=0.31-0.87)。 2.Visfatin -1535CT基因多态性与脂质代谢相关性 在病例组和对照组中,Visfatin-1535CT多态性与甘油三酯水平具有显著性相关,P值分别为0.003和0.018。 3.亚组分层分析 本研究结果发现TT基因型在男性组(修正后的OR=0.49,95% CI=0.31-0.77, P=0.002)、和年龄小于59岁(中位数)组(修正后的OR=0.43,95% CI=0.21-0.88, P=0.021)和在非吸烟组中(修正后的OR=0.57,95% CI=0.37-0.87,P=0.009),明显降低患冠心病的风险。 4.Visfatin -1535CT基因多态性与冠脉病变的严重程度之间的相关性依据Coronary Artery Surgery Study classification(CASS),根据冠脉造影的结果,以病变冠脉的支数来表示冠心病严重程度。通过趋势性检验,CT+TT基因型较CC基因型有较轻的冠脉病变,但无统计学差异(P = 0.058)。 第二部分:冠心病患者visfatin基因多态性与炎症水平的相关性研究 最近的研究表明visfatin -1535CT基因多态性和冠心病遗传易感性相关。在冠心病患者中,visfatin-1535CT基因多态性是否与炎症介质水平相关,仍然未知。本研究中,将冠心病分为SAP、UAP、AMI三个亚组,通过分析炎症介质(visfatin、hs-CRP、IL-6及TNF-α)之间的相关性以及visfatin-1535CT基因多态性与炎症介质水平关系,从而探讨在冠心病患者中,此基因多态性与炎症水平相关性,以期进一步阐述visfatin-1535CT基因多态性在冠心病发生、发展的作用。 1.Visfatin血浆浓度 Visfatin血浆浓度在SAP、UAP、AMI三个亚组分别为11.91±0.70 ng/L;17.49±0.20 ng/L;16.63±0.22 ng/L,SAP与UAP及AMI两组间具有统计学差异。 2.Visfatin -1535CT基因多态性与炎症介质水平相关性 与CC基因型相比,在SAP亚组中,CT+TT基因型与较低的visfatin、hs-CRP、IL-6及TNF-α血浆浓度显著性相关;在UAP亚组中,与hs-CRP、IL-6血浆浓度显著性相关;在AMI亚组中与visfatin血浆浓度显著性相关。


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