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胶质瘤U251细胞中Notch1-DLL1反馈环路的初步研究

钱春发  
【摘要】:研究背景: Notch基因编码单链跨膜受体,包括Notch1、Notch2、Notch3和Notch4。Notch信号对细胞的生长发育具有广泛的多样化的影响,可开关细胞周期的转换,调控细胞增殖、分化和凋亡等。近年来,多个研究表明Notch1受体及其配体DLL1(delta-like-1,DLL1)在胶质瘤组织及胶质瘤细胞株中表达增高,参与调节胶质瘤增殖、凋亡等。 研究目的: Notch1在胶质瘤中的表达、生物学作用及其作用机制逐渐被多个研究所报道,但关于Notch1配体的表达及生物学作用报道不多,尤其对于其表达的调控机制还知之甚少。本课题旨在通过调节Notch1信号通路,探寻Noch1配体DLL1表达的调节机制,并分析其生物学效应,探索Notch1信号通路中可能存在的生物治疗的协同作用靶点。 研究方法: 通过Notch1表达质粒转染上调Notch1受体:Notch1表达质粒转染胶质瘤U251细胞48小时后,提取细胞总蛋白,Western blot蛋白印迹法分析Notch1受体及DLL1配体蛋白表达量 Q通过Notch1抗体封闭Notch1受体:Notch1抗体及其对应二抗封闭U251细胞表面Notch1受体,细胞免疫组化法验证Notch1受体封闭效果,Western blot蛋白印迹法及Real time RT-PCR法分析DLL1配体相对表达水平。 生物学效应研究:通过流式细胞仪凋亡检测、WST-1细胞增殖实验研究封闭Notch1受体、下调DLL1配体及联合两种处理因素Q对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。 研究结果: Notch1表达质粒上调Notch1受体的同时,增加了DLL1的表达 Notch1受体封闭后, DLL1表达量下降 下调DLL1和封闭Notch1受体诱导胶质瘤U251细胞凋亡及增殖受抑制,而联合两种处理因素产生的效果强于单因素之和。 研究结论: 在胶质瘤U251细胞中,Notch1信号通路反馈调节DLL1配体表达水平。Notch1受体与DLL1配体之间存在潜在的正反馈环,并可能成为有效的联合治疗靶点。


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