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PARK16基因多态性与PD相关性研究及初诊PD非运动症状情况

赵燕燕  
【摘要】:目的:探讨PARK16基因多态性(SNP)与帕金森病(PD)易患性的关系,分析其SNP的基因型和等位基因频率及不同基因型的优势比(Odds Ratios)和其临床特征。 方法:采用病例-对照研究选择PD患者407例和516名健康对照,利用TaqMan荧光定量PCR方法检测中国汉族人群中PARK16基因Rs947211和Rs823128基因多态性,并对不同基因型临床资料进行分析。 结果: 1 PARK16基因的多态性位点Rs947211在PD组基因型频率为:GG 35.4%(144/407)、AG 45.7%(186/407)、AA 18.9%(77/226),对照组分别为26.4%(136/516)、53.3%(275/516)、20.3%(105/516),2组基因型频率差异具有统计学意义(基因型X~2=8.97,P=0.011;等位基因X~2=5.03,P=0.027)。采用Logistic回归校正性别、年龄后,以野生型GG为参照,其PD组AG OR值=0.63,95% CI:0.47-0.85,P=0.002;AA OR=0.68,95% CI:0.47-0.99,P=0.046。暴露于A等位基因型(AA+AG)的OR=0.64(95% CI: 0.48-0.85,P=0.002)。将PD组进一步按照家族史分层分析发现,散发性PD PARK16 rs947211基因型与对照组有统计学差异(OR(MH)=0.66, 95%CI: 0.50-0.86,X~2=8.85,P=0.003)。 2 Rs823128在PD组基因型频率分布为AA 71.6% (280/391),AG 25.1%(98/391),GG 3.3% (13/391),等位基因频率:A 84.1%,G 15.9%,对照组为:AA 75.2% (312/415),AG 22.2% (92/415),GG 2.7% (11/415),等位基因频率:A 86.3%,G 13.7%,两组基因型和等位基因频率均无统计学意义(基因型X~2=1.37,P=0.503;等位基因X~2=1.44,P=0.233)。 3 PD组PARK16 rs947211和rs8231283三种基因型在性别、年龄、发病年龄、病程、有无家族史、主要特征、帕金森病统一评分量表Ⅲ(UPDRSⅢ)、哈密顿抑郁量表(HAMD)、哈密顿焦虑量表(HAMA)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、帕金森病非运动症状量表(PDNMS)、蒙特利尔认知量表(MOCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)临床方面均无统计学意义(P0.05)。 结论:中国汉族人群中PARK16基因与PD易患性相关。 目的:探讨初诊帕金森病(PD)患者非运动症状量表(NMSQuest)细项和NMS症状群(NMSQ-D)的发生和分布情况及与PD的临床基本资料和各个量表的关系。 方法:收集首次就诊的PD患者61例,在未服用抗PD药物的前提下进行PD基本信息登记和相关量表评估,并与89名正常对照组的NMS相比较。 结果: PD组96.72%的患者存在NMS,PD组NMS平均发生数(9.1±5.2)、PD轻度组(7.2±3.7)和PD中度组(12.2±4.6)与正常对照组(2.9±2.5)相比有显著差异(P0.01)。PD组中以近记忆力下降(62.3%,38例)、注意力下降(57.4%,35例)、便秘(49.2%,30例)为最常见,与健康对照组均有显著差异(P0.01)。PD轻度组以近记忆力下降(64.3%,27例)、注意力下降(52.4%,22例)、便秘(42.9%,18例)和入睡难或易醒(42.9%,18例)为最常见,除入睡难或易醒,其余均与对照组有显著差异(P0.01)。PD中度组以注意力下降(64.7%,11例)、近记忆力下降(58.8%,10例)、便秘(58.8%,10例)和夜梦增多(58.8%,10例)为最常见,除近记忆力下降外,其余均与健康对照组均有显著差异(P0.01)。NMS症状群(NMSQ-D)经Kruskal-Wallis检验发现与之关系最密切的是H-Y分期,其次是病程、UPDRS-Ⅲ,与年龄、发病年龄无差异。NMSQuest与H-Y分期(r=0.339,P0.01)、SDS(r=0.724,P0.01)、SAS(r=0.700,P0.01)成正相关;与PDSS (r=-0.578,P0.01)负相关;与年龄、发病年龄、性别、病程、UPDRS-Ⅲ评分、MOCA无关。 结论: PD初诊患者非运动症状复杂多样,发生率明显高于正常人,故需重视初诊患者的非运动症状,在早期就加以干预和治疗。


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