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多发性骨髓瘤浆细胞标记指数检测与危险分层体系研究

李春溟  
【摘要】:目的 多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是起源于浆细胞的恶性克隆增殖性疾病,以血清或尿液中出现单克隆免疫球蛋白(M蛋白)以及多器官功能损害为特征,约占血液系统恶性肿瘤的10%,常规化疗缓解率低,迄今仍难以治愈。临床经过呈现高度异质性,多种因素决定MM预后。由于浆细胞增殖活性较低,常规方法检测浆细胞恶性增殖程度相对困难,而浆细胞标记指数(plasma cell labeling index, PCLI)特异性反应克隆性浆细胞的增殖程度,是初诊MM患者的一个独立预后因素。本研究应用免疫荧光玻片计数法检测MM患者PCLI阳性率,分析PCLI对MM患者的预后价值及同其他临床预后指标的相关性。 方法 应用免疫荧光玻片计数法检测65例初诊MM患者中PCLI,以胞浆轻链特异性细胞核染色的细胞数≥1%定为阳性标准,分为阳性组与阴性组,分析两组间与年龄、疾病分期、骨髓浆细胞数、β2微球蛋白(β2-MG)、白蛋白、C反应蛋白(CRP)、血M蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)及肌酐水平的差异性,进行单因素和多因素分析;进一步探讨两组与无进展生存(PFS)的相关性。 结果 65例初治患者,男性40例,女性25例,中位年龄59岁(33-76岁)。Durie-Salmon分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期4例,Ⅲ期55例;ISS分期:Ⅰ期8例,Ⅱ期32例,Ⅲ期25例;M蛋白类型分为:IgG型34例,IgA型16例,κ轻链型11例,λ轻链型4例。PCLI阳性组26例(40.0%),PCLI阴性组39例(60.0%);PCLI中位数为0.51%(0-4.21%)。两组间在年龄、疾病分期、骨髓浆细胞数、β2-MG、CRP、白蛋白、LDH、肌酐水平间均无明显差异。进而分析两组与PFS有明显相关性(P0.05),PCLI阳性组与阴性组PFS分别为6.5(0.5-42.5)个月与15.5(3.5-72.5)个月,阳性组PFS较阴性组明显缩短。 结论 多因素分析显示PCLI是判断初诊MM患者的一个独立预后因素;高PCLI为一不良预后因素,患者短期内出现疾病进展甚至死亡。 目的 多发性骨髓瘤(MM)预后呈现明显异质性,由其生物学特性如细胞遗传学异常及浆细胞的恶性增殖程度所决定。由于浆细胞增殖活性较低,常规细胞遗传学(CC)方法检测染色体异常有一定的困难,采用高纯度的磁珠分选系统(MACS)结合间期荧光原位杂交(I-FISH)技术可明显提高MM分子细胞遗传学异常的检出率;浆细胞标记指数(PCLI)特异性反应克隆性浆细胞的恶性增殖程度,PCLI增高提示预后不良。正确地评估预后,对不同的患者进行分层治疗极为重要。本研究主要分析MM患者13q14缺失、17p13(TP53基因)缺失、免疫球蛋白重链(IgH)重排及PCLI在疾病中的发生率及预后意义;探讨MM患者标危组和高危组与临床特征、疾病进展及疗效之间的相关性。 方法 应用CD138单克隆磁珠抗体对患者的骨髓进行分选,然后结合间期荧光原位杂交(I-FISH)技术分别检测65初诊MM患者骨髓瘤细胞中13q14缺失、17p13(TP53基因)缺失及IgH重排在疾病中的发生率。IgH重排阳性的患者进一步采用LSI IGH/CCNDl探针检测t(11;14)(q13;q32) , IGH/FGFR3探针检测t(4;14)(p16.3;q32),IGH/MAF探针检测t(14;16)(q32;q23)。采用免疫荧光玻片计数法检测65例初诊MM中的PCLI。根据染色体核型异常、浆细胞标记指数及ISS分期,我们将患者分为标危、高危两组,出现下列任何一项异常者界定为高危组:13号染色体缺失,17号染色体缺失,t(4;14),t(14;16),亚二倍体,ISS分期Ⅲ期者,PCLI≥1%;其余标危组主要包括:超二倍体,t(11;14)。 结果 65例初诊患者中,13q14缺失的检出率为43.1%(28/65),17p13缺失的检出率为12.3%(8/65),IgH重排的检出率为55.4%(36/65)。进一步分析显示36例IgH重排患者中16例(44.4 %)为t(11;14)(q13;q32),13例(36.1%)为t(4;14)(p16.3;q32),5例(13.9%)为t(14;16)(q32;q23),其中有2例同时伴有t(4;14)(p16.3;q32)和t(14;16)(q32;q23)。65例初治MM患者PCLI≥1%检出26例(40.0%),PCLI与13q14缺失具有明显相关性,而与其他核型异常间无明显相关性。根据危险分层,标危组17例,高危组48例,高危组中位PFS明显低于标危组(P=0.029),差异具有统计学显著性;高危组中位OS亦短于标危组,但二者差异不具有明显统计学意义;高危组采用硼替佐米为主的化疗方案较传统化疗缓解率高,差异具有统计学意义;而标危组采用硼替佐米为主的化疗方案缓解率亦高,但差异无统计学意义。 结论 危险分层从分子遗传学角度及肿瘤高负荷指标对MM患者进行预后分层,对其预后分析有很好的指导意义;高危组早期宜采用硼替佐米为主的化疗方案,可获高质量的缓解及预后。


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