一碳代谢途径相关基因多态性与胃癌生存预后的关联研究

【摘要】：目的：一碳代谢相关基因在维持细胞内正常甲基化,DNA合成和修复,以及保持基因组稳定性方面发挥着至关重要的作用。本研究旨在研究一碳代谢相关基因的多态性以及这些基因多态性的相互作用对胃癌患者的生存预后的影响,其中包括：亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase.MTHFR 677C T,1298AC),蛋氨酸合酶还原酶(Methionine synthase reductase,MTRR 66A G),蛋氨酸合酶(Methionine synthase,MTR 2756AG)和胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TS 3'-UTR ins6del6 , 5'-UTR 2R3R)。方法：本研究采用SNaPshot技术对从1999年至2006年就诊的919例经组织病理学确诊的胃癌病例进行这四个基因六个位点的基因型分析。本研究采用SPSS20.0的统计软件进行χ2检验、Kaplan-Meier生存分析及COX多因素风险回归模型来检验单核苷酸多态性与胃癌患者临床病理资料及其生存预后的相关性。结果：研究结果显示MTHFR 1298CC基因型对胃癌患者具有保护作用(HR=0.444, 95%CI=0.210-0.940).MTRR 666A+GG基因型会明显降低患者的死亡风险(HR =0.793,95％CI=0.651-0.967),这种保护作用在弥漫型分型,T2/T3/T4级浸润深度,N1/N2/N3级淋巴结转移,Ⅲ/Ⅳ级TNM分期和接受5-氟尿嘧啶(5.fluorouracil,5-Fu)化疗的亚组分析中更为明显。然而当患者同时携带MTR27560A+GG和MTRR 66GA +GG基因型时,这种保护作用却会消失(HR=1.063, 95%CI=0.750-1.507).虽然MTRR 666A基因型与胃癌患者的生存预后没有明显的相关性,但是同时携带MTRR 66GA和MTR 2756AA基因型的患者总体生存期却显著的延长(HR=0.773,95%CI=0.609-0.981).当MTHFR 1298CA+CC与TS 5'-UTR 2R3R+3R3R基因型同时存在的情况下,患者的生存预后也会明显改善(HR=0.536,95%CI=0.315-0.913).结论：MTRR 66AG和MTHFR 1298AC位点的基因多态性与患者的生存预后存在明显的相关性,可以作为胃癌患者预后的生物标志物。基因-基因间的相互作用会增强或抵消单基因与胃癌预后之间的关联性。