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扩张型心肌病和心律失常心肌组织和心电重构的研究

耿茜  
【摘要】: 背景 心肌重构和心电重构是多种心血管疾病发生、发展的病理 生理学基础。 目的 本研究前三部分在探讨DCM心室重构的基础上,从自身 免疫抗体角度揭示组织重构过程中出现的电活动紊乱;论文第四 部分建立了快速右心房起搏致房颤兔模型,在深入研究电重构产 生机理的同时探讨电活动紊乱引发心房组织重构、纤维化,以及 慢性期引致心室心肌病的机制,最终将心肌组织重构与心电重构 有机结合。 内容与方法 (1):合成β1AR和M2R抗原多肽片段,建立ELISA法测定扩 张型心肌病(DCM)和各种原发性心律失常患者循环血中抗β 1AR、抗M2R自身抗体滴度 (2):半定量RT-PCR法测定目的基因表达的mRNA水平 (3):放射免疫法测定血清/组织中ANP、NO、AngⅡ含量 (4):双抗夹心ELISA法检测心肌损伤指标cTnⅠ (5):乳鼠心肌细胞培养,高血压、糖尿病合并DCM大鼠模型 及快速右心房起搏致房颤兔模型的建立 结果 1、(1)DCM患者抗β1AR、抗M2R自身抗体的P/N值与阳 性率均显著高于正常对照组,且两种抗体间存在正相关;室 性心律失常(VA)或DCM伴VA者抗β1和M2受体抗体 显著高于正常者和不伴有心律失常的DCM患者;(2)DCM 患者中抗β1AR抗体阳性组的QT离散度显著高于抗体阴性 组,心源性猝死和室性心律失常组QT离散度明显延长; (3)45例临床资料完整的DCM患者中,NYHAⅢ~Ⅳ级 者抗体阳性率显著高于NYHAⅠ~Ⅱ级者。抗体阳性组 LVEDV、LVESV、EF、FS明显减低,并伴有不同程度的心 腔(LV、LA)扩大;(4)DCM患者血清ANP和NO水平 显著高于正常对照组,抗体阳性者差别更显著,且ANP和 NO水平的升高与心功能下降(NYHA评分低)相关联;(5) 南京医科大学博士学位论文D 。DCM患者外周血白细胞p l-ImLvA水平显著下降,抗 pl ARI 自身抗体阳性组和心功能 Ill~IV级组 pl AR表达略低于抗 体阴性和。。功能I~II级组,而pl-mRNA水平与患者6-受 体阻滞剂的应用未观察到明显的相关性;(6)随访DCM患D 者应用pl-受体阻滞剂(倍他乐克)治疗后1,3,6,12月,D EF、F S在1个月时即有明显升高,LVEDV、LVESV于3 个月时开始回降,6个月后 LA、SV亦有显著差异,直到 12 D 个月方出现NYHA的显著改善。l 2、1:40滴度抗p l-受体自身抗体阳性的 DCM患者血清干预 D 培养乳鼠。肌细胞48刁2小时后,。G肌细胞搏动频率显著D 增加,上清液中cTnl无升高,NO、ANP浓度均有不同程 度的减低。比索洛尔可桔抗抗体的致。。动过速和降低 NO、l ANP的作用。单纯比索洛尔干预培养细胞可显著降低 cTnl 水平,轻度升高NO和ANP。抗61受体自身抗体阳性的DCM D 患者血清对培养乳鼠心肌细胞ANP和pl-AR表达无显著影D 响,却可上调 ATI 的表达,比索洛尔干预可上调 pl-AR D IInRNA并逆转 ATI表达的升高,单纯比索洛尔可降低 ANPI l 和 ATI mRNA水平。l D3、4个月高血压、糖尿病大鼠出现明显的血压升高、高血糖高D D 尿糖和左室肥厚,肌浆网钙泵活力下降,SERCAZ表达减低, 胞膜61-和D3-I受体表达上调,ATI、RyRZ和L-CaZ-通道 D 一A改变不显著。培多普利(ACEI)可降低血压、逆转 D DCM大鼠的左室肥厚和上调的 pl一、IP3J受体,降低 ATI、 RyRZ-mRNA水平,不影响 SERCA、L(a》通道表达;比 D 索洛尔可降低血压,逆转m3J上调,降低 ATI、RyRZ、L- Ca‘”通道表达,对pl\ SEmAm洲A改变无影响。 D4、右。。房快速起搏致房颤兔模型中,血浆ANP显著升高,约 l 在1小时达峰值,右心房组织ANP含量和表达同步呈先抑 l 后扬;Angll含量迅速、持续升高,ATI表达的上调要迟于 Ansll;早期 SERCA活力、表达和 RyRZ表达均降低,L(a》 l 通道表达略有增高;晚期 SERCA活力和表达一致升高,RyRZ l 表达仍减低,Lcaz”通道则显著降低。与右心房不同,左室 组织 ANP除表达在 1。J、时呈一过性增高外改变不明显;Angll 南京医科大学博士学位论文D 含量和 ATI表达呈显著同步升高;SERCA活力持续降低,l 但表达于早期显著升高后晚期迅速大幅度下降,RyM和 L-l CaZ”通道持?


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