血管内皮生长因子家族及其受体在乳腺癌中的表达、意义及以此为靶点的抗血管生成治疗

【摘要】： 1．血管内皮生长因子家族及其受体mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义 目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor, VEGF)家族及其受体mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。 方法 采用逆转录—聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)技术对2000.11～2001.8在本院手术的47例乳腺癌标本和11例乳腺良性病变标本中VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及其受体FLT-1、FLK-1、FLT-4、神经纤维因子(neuropilin, NP)-1、NP-2、可溶性FLT-1(soluble FLT-1, sFLT-1)mRNA的表达进行检测，并分析其与乳腺癌临床病理因素的相关性。 结果 在良恶性乳腺组织中均检测到VEGF-A 121、165mRNA的表达，两者在乳腺癌组织中表达水平为0.420±0.133、0.291±0.094，高于良性乳腺组织0.196±0.067(P=0.000)、0.206±0.058(P=0.001)；在乳腺癌组织中，VEGF-A 121 mRNA表达高于VEGF-A 165(P=0.000)，而在良性乳腺组织中两者表达水平无明显差异(P=0.666)。VEGF-B167mRNA在乳腺癌及良性乳腺组织中100％表达，VEGF-B186 mRNA在乳腺癌组织中37/47(78.7％)表达，在良性乳腺组织中6/11(54.5％)表达；VEGF-B167 mRNA在乳腺癌组织及良性乳腺组织中的表达水平分别为0.222±0.078和0.176±0.062，在乳腺癌组织中表达水平似乎高于良性乳腺组织，但统计学上无显著差异(P=0.077)，VEGF-B186 mRNA在乳腺癌组织中的表达水平为0.167(0.080～0.219)，高于良性乳腺组织0.071(0.000～0.156)(P=0.010)。VEGF-C mRNA在乳腺癌及良性乳腺组织中的表达率分别28/47(59.6％)和2/11(18.2％)，乳腺癌组织高于良性乳腺组织(P=0.013)。VEGF-D mRNA在乳腺癌及 南京医科人学博1：学位论文 良性乳腺组织中的表达率分别为 24／47（51．1％）和 1／11（9．10人 乳腺癌组织高于良性乳腺组织（P＝0刀16）。FLT一 在乳腺癌 组织中的表达率为偶 ／’z（sa．ac／o厂 而在良性乳腺组织中未见表达 （P＝0．012）。FLK－lmRNA在乳腺癌组织中勺表达率为12／47 门5．5％厂而在良性乳腺组织中未见表达（P＝0刀97＊ FLT＊ mRNA 在乳腺癌组织中的表达率为24／47（51．1％厂 而在良性乳腺组织中 未见表达（P－0．002）。NP－lmRNA在乳腺癌组织中勺表达率为23 ／47（48．90），而在良性本腺组织中未见表达（P－0．002）。NP－2 mRNA有 ac，al7／a22两种异构体，在乳腺癌组织中的总表达率为 27／47（57．40），而在良性乳腺组织中未见表达（P＝0．001）。SFLT－1 mRNA在乳腺癌及良性乳腺组织中的表达率分别为 35／47（74．5％） 和 8／11（72．7y），表达水平分别为 0．348（0．000—0．457）和 0．366 （0．000～0．353），两者无显著差另IJ（P－0．401）。李腺癌组织中 VEGF－A 121、165、VEGF－B167、186、FLT－1、FLK－1、NP－1、NP－2 mervn表达与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移状况、肿瘤分期、雌、 孕激素受体状况之间无明显相关性。乳腺癌组织中VEGF．C（P－ O＊37）、VEGFD（P－0＊12）、FLT．4 mRNA（P－0＊12）表达 与淋巴结转移状况有相关性，与其它临床病理因素无相关性。乳腺癌 组织中 FLT－4 mRNA表达与 VEGF－C（P－0．028）、VEGF－D mRNA （P＝0．029）表达有相关性。 结论 乳腺癌组织中 VEGF－A、VEGF－B、VEGF－C、VEGF－D及其 受体FLTI、FLK－1、F旧、NP－1、NP－2 mRNA 勺表达水平有不同 程度的升高，提示这些因子及受体在乳腺癌的血管生成和淋巴管生成 中起着重要的作用。 2．血管内皮生长因子家族及其受体蛋白在乳腺癌组织中的表达 及意义 目的 研究血管内皮生长因子家族及其受体蛋白在乳腺癌组织中的 表达及其临床意义。 方法 采用免疫组化的方法对 60例乳腺癌、12例良性乳腺病变组织 中 VEGF－A、VEGF－C、FLTI、PCNA 蛋白、微血管密度 （microvascular density MVD）、微淋巴管密度（microlymphatic density，MLD）进行研究，并探讨它们之间勺相关性及与乳腺癌临床 2 南京医科人学博卜学位论义 病理因素之间的相关性。 结果 乳腺癌组织中 VEGF－A蛋白表达水平为 8（6～9），高于良ti 穿腺组织 3（2．25—4）（P－0＊00）；李腺癌组织中的 VEGFC蛋白 表达水平为 6（4～8），高于良性乳腺组织 3（2～4）（P。0＊01）； 乳腺癌组织中血管内皮细胞 FLT＊蛋白表达阳性率为 35／60（58石 ％），高于良性乳腺组织 3／12（25％）（P＝0．035），一些乳腺癌 细胞中也有不同程度 FLTI蛋白表达；乳腺癌组织中 PCNA表达水平 为 8（6—9），高于良性乳腺组织 4（3～6）（P－0．001）。李腺癌组 织中 MVD为 10（7．25—15．75），明显高于良性乳腺组织 6．5（3—9．5） （P－0＊07）Z 寻腺癌组织中MLD为6（4—8），明显高于良性乳腺 组