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1型糖尿病早期诊断和早期防治研究

刘煜  
【摘要】: 研究目的: 检测1型糖尿病患者的血清自身抗体水平、趋化因子受体CCR5、CCR2的基因多态性,以及趋化因子受体CCR5、ECR3在1型糖尿病患者外周血CD4~+T淋巴细胞中的表达水平,研究这些检测指标对1型糖尿病早期预报和早期诊断的意义。 方法: 1、对25例非糖尿病对照,48例1型糖尿病患者,57例一级亲属,104例2型糖尿病患者用ELISA法检测其自身抗体GADA,IAA,ICA的水平。 2、对48例1型糖尿病患者,57例一级亲属,104例2型糖尿病患者,94例非糖尿病对照用PCR-RFLP和限制性酶切的方法检测CER5、CCR2的基因多态性。 3、对15例新发1型糖尿病患者、10例2型糖尿病患者和10例非糖尿病对照提取其外周血淋巴细胞,用流式细胞技术检测CD4~+细胞上CCR5、CCR3的表达率,并用酶免法检测细胞培养上清中细胞因子IL-4和IFN-r的水平。 结果: 1、1型糖尿病患者的GADA阳性率为65%,一级亲属组为21%,2型糖尿病组为4.8%,非糖尿病对照组为4%。 1型糖尿病患者的ICA阳性率为31%,一级亲属组为9%,2型糖尿病组为1%,非糖尿病对照组为0%。 1型糖尿病患者的IAA阳性率为38%,一级亲属组为11%,2型糖尿病组为0%,非糖尿病对照组为0%。 下义 南京医科大学博士学位论文 1 型糖尿病组三个抗体阳性率均显著高于非糖尿病对照组 (p<0刀1)。 2、1型伽组、1型伽一级亲属组、2型川组分别与非删对照 组CCRS凸32突变的等位基因频率和基因型频率,均来见显著性差 异。 DM组、1型 DM一级亲属组、2型伽组、非洲对照组的 CCRZ- 64I 突变比较:1 型 DM组 110十18/110+18hp 纯合突变基因型及 11卜18bn等位基因频率均显著高于非伽对照组;一级亲属组、2 型删组分别与非DM组相比较,CCRZ乃 基因型和等位基因频率 均无显著差异;一级亲属组与1型m组相比较,CCRZ七 基因型 和等位基因频率均无显著差异;2型DM组与1型DM组相比较, 110叶8/11卜18hp纯合突变基因型及 110叶 等位基因频率均显 著低于1型DM组。 3、1型糖尿病患者外周血中*个CCR9淋巴细胞数显著高于2型 糖尿病患者和对照组 仔叩.05厂CD4TCR3”显著低于其它两组。2 型糖尿病组和对照组之间差异无显著性炉>0.09。(表1,图1刁) 1型糖尿病患者和 2型糖尿病患者 PBMC细胞上清中的r刚-Y 水平高于对照组仔北.00。1型糖尿病患者*枷C细胞上清中的几- 4水平低于其它两组帜叩.00。2型糖尿病组和对照组之间差异无 显著性(P>0刀5)。 结论: 1、GADA,互AA,rA在1型糖尿病患者体内显著升高,检测这三个 抗体有助于1型糖尿病的早期诊断和分型。 2、CCRZ基因可能是TIDM 一个新的候选基因位点,并且该641 突 变通过连锁不平衡可能成为CCRZ、CCRS连锁突变的标志。 3、比RS在TIDM 患者夕周血m个T淋巴细胞中表达增强,“R3在TIDM 患者外周血 CD4*林巳钢 中表这减弱,提示 CCRS、CCR3在 TIDM 发病机制中起重要作用,并且为 TI DM的早期预报和早期防治提供 新的思路。


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