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人乳头瘤病毒11型早期蛋白E7重组腺病毒载体的构建及转染树突状细胞的研究

王飞  
【摘要】:尖锐湿疣(condyloma accuminatum,CA)又称生殖器疣,是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)引起的皮肤粘膜良性新生物,主要通过性接触传播,为我国目前最常见的性传播性疾病(sexual transmitted disease,STD)之一,发病率持续位居STD的第二、三位。1991~2001年,全国31个省(自治区、直辖市)STD流行病学分析表明,CA的发病率平均年增长19.48%,2000年CA国内发病率高达17.55/10万,占性病构成比25.47%,近几年CA的发病仍处于高发状态。 HPV为双链DNA病毒,现已发现100多种亚型,约90%CA由HPV-6/11型感染引起,CA也可多种HPV亚型混合感染,各亚型之间无交叉免疫。机体感染HPV后,绝大多数感染者为潜伏状态,无明显症状,很易作为新的传染源,造成更多人感染。部分CA患者未经任何处理,其皮损可自然消退,少数CA患者迁延不愈甚至发生恶变。HPV感染致CA发病、自然消失、复发的机理尚不完全清楚。人们普遍认为CA的发病与机体的局部免疫状况有关,但对CA局部Th1/Th2细胞的变化情况有不同的观点。 树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前已知功能最强的专职抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),能激发体内细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)前体细胞或初始T细胞,产生有效的CTL应答。有研究表明,经HPV基因修饰的DC,在体内外均能诱导出特异性CTL,产生有效的抗HPV免疫反应。局部注射修饰后的DC治疗反复复发难治性CA,有一定疗效,但这些研究主要集中在与宫颈癌密切相关的高危HPV-16/18型,对HPVL蛋白研究较多,对低危的HPV-6/11型的研究较少,尤其是早期蛋白E6、E7的作用较少关注。 对病毒感染建立有效免疫反应的机制涉及到病毒抗原的提呈、免疫反应的激活、效应细胞清除被病毒感染的靶细胞等3个环节,其中任何1个或多个环节发生障碍均可影响机体免疫功能。研究发现,HPV感染后,病毒早期蛋白E6、E7在未分化的基底层角质形成细胞极少


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