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细胞粘附分子在体外循环中表达及乌司他丁的肺保护作用

戚继荣  
【摘要】:目的:体外循环(CPB)技术已在心脏直视手术中广泛应用,CPB中非生理性灌注引发的全身炎症反应和肺脏的缺血—再灌注损伤是引发先天性心脏病患儿心内直视手术后发生肺部并发症的主要原因。国内外近期研究表明,活化的中性粒细胞与肺血管内皮细胞粘附是CPB中肺损伤的关键机制,不同的粘附分子在中性粒细胞接触粘附并穿越内皮细胞,向组织内渗透的各个阶段发挥不同作用,其中血管内皮细胞粘附分子-1(ICAM-1)和中性粒细胞上整合素β_2亚族中的CD11b/CD18的作用尤为突出。因此,细胞粘附分子的表达可作为CPB期间组织损伤的重要标志。我们的实验通过建立兔体外循环模型,应用全自动酶标仪、流式细胞仪、透射电镜等研究细胞粘附分子ICAM-1和CD11b/CD18在体外循环中的表达变化规律以及应用乌司他丁(UTI)后对其表达的影响并观察乌司他丁是否具有稳定肺组织结构、改善肺功能的作用,进一步探讨肺损伤发生的机制及乌司他丁对体外循环中肺组织的保护作用,为临床肺保护提供实验依据。 方法: 第一部分:兔体外循环模型的建立:本实验共成功建立兔体外循环模型26只,其中6只为预实验,20只参与实验研究用,另有52只兔提供体外循环装置预充血液。采用纯种新西兰大白兔,20%乌拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉,麻醉满意后气管切开插管接Servo 900B呼吸机辅助呼吸(潮气量22~25ml/kg,呼吸频率45~50次/分,吸氧浓度40%),左颈外侧动脉穿留置针监测动脉压,肝素化后经右心耳插管引流腔静脉血,从右颈总动脉经头臂干插管入升主动脉行主动脉灌注,连接小儿人工心肺机和婴幼儿百特膜式氧合器,建立体外循环,流量在150~170ml/kg/min,灌注压60~90mmHg,阻断主肺动脉,30min后开放主肺动脉并升温,CPB总时间90min,停CPB后用鱼精蛋白中和肝素,多巴胺5~10μg/Kg支持循环,呼吸机支持通气3~6h。期间记录体温、心率、心电图、血压和血气分析。


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