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细菌脂蛋白耐受对炎症反应信号转导通路的影响以及对脓毒症小鼠心功能的保护作用

周苏明  
【摘要】: 第一部分BLP耐受对人THP-1细胞TLR_2及其下游信号转导和TNF-α表达的影响 目的观察不同剂量细菌脂蛋白(BLP)刺激后,人单核细胞(THP-1)Toll样受体2(TLR_2)、髓系分化因子88蛋白(MyD88)表达及肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的变化。方法用小剂量BLP诱导THP-1产生耐受,再以大剂量BLP攻击,分别比较对照组、BLP耐受组、耐受后攻击组和直接攻击组TLR_2、MyD88和TNF-α的表达。以Western Blot测定TLR2和MyD88蛋白含量。ELISA法测定TNF-α含量。结果BLP耐受组、耐受后攻击组和直接攻击组的TNF-α水平均高于对照组,而耐受后攻击组的TNF-α表达明显低于直接攻击组,各组间TLR_2和MyD88蛋白含量无明显改变。结论BLP可刺激机体产生炎症因子,小剂量BLP诱导THP-1细胞产生BLP耐受,抑制细胞表达TNF-α,但不同剂量BLP对TLR_2和MyD88的蛋白表达无影响。 第二部分脓毒症对心脏功能的影响及BLP耐受的保护作用 目的了解脓毒症对小鼠心脏功能的影响,观察细菌脂蛋白耐受对心功能的保护作用并研究其作用机制。方法成年雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:假手术组、脓毒症组(剖腹手术行盲肠结扎穿孔致脓毒症)、BLP耐受+脓毒症组,以假手术组术前(0h)作为正常对照。分别在0h、2h、6h、12h四个时间点做小鼠二维超声心动图选择心率(HR)、左心室短轴缩短率(%FS)、射血分数(EF%)、心输出量(CO)等做为观测指标。Western blot测定心肌细胞TLR2蛋白表达,心肌匀浆测定细胞因子TNF-α浓度。心肌免疫组化观察心肌组织内巨噬细胞浸润情况。结果假手术组的HR、FS和EF自0h至6h呈持续上升趋势,术后6h达顶点(与0h相比p<0.05),此后下降,术后12h接近0h水平;CO自0h下降,2h时达最低(与0h相比p<0.05),此后回升,12h时接近0h水平。脓毒症组的HR、FS和EF术后短暂上升,2h后HR和FS有所下降,EF上升趋缓,6h时HR、FS和EF仍高于0h水平,但此后明显下降,至12h时降至低于0h水平;而CO自0h呈持续下降,至12h明显低于0h水平(p<0.05)。BLP耐受+脓毒症组0h至6h时段HR、FS、EF和CO的变化趋势与脓毒症组相同,但前者FS、EF和CO的值均低于脓毒症组(P<0.05);而6h后脓毒症组的4项指标继续下降,BLP耐受+脓毒症组转而上升,至12h时显著高于脓毒症组(P<0.05)。心肌细胞TLR2蛋白表达及心肌匀浆中TNF-α含量各组间无差异。心肌免疫组化显示,对照组及假手术组各时相均未见巨噬细胞浸润,脓毒症组12h时出现巨噬细胞浸润,BLP耐受+脓毒症组2h时见巨噬细胞浸润,6h及12h均未见巨噬细胞浸润。结论手术对心脏功能有抑制作用;脓毒症对心脏功能有明显抑制:BLP耐受具有心功能保护作用:脓毒症早期心功能的变化可能与心肌细胞内炎症反应无关。


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