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囊性纤维化跨膜电导调节子(CFTR)基因低表达型与前列腺癌低风险的相关性研究

乔迪  
【摘要】: 背景:囊性纤维化跨膜电导调节子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一种cAMP依赖性氯离子通道,广泛分布于上皮细胞顶膜上,在前列腺上皮细胞也有表达。CFTR在维持细胞稳态和参与多种分子通道中发挥重要作用。CFTR基因是囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)的致病基因。人群研究和实验研究的结果提示CFTR基因突变和多态性可能与一些肿瘤的发生、发展有关。前列腺癌在CF病人中的发病率有低于普通人群预期发病率的趋势。 目的:探讨CFTR基因功能多态性与前列腺癌风险的关系。 方法:设计一个基于中国汉人群的病例—对照研究,包括230例前列腺癌患者和230例正常对照。分别采用聚合酶链反应-限制酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法和聚合酶链反应-短片段重复序列多态性(PCR-STRP)方法,对CFTR基因两个最重要且常见的功能多态性位点M470V和IVS8-poly(T)进行基因分型分析。 结果:CFTR基因的低表达等位基因IVS8-5T与前列腺癌低风险有关(P=0.002;OR=0.281,95%CI 0.120~0.658)。Logistic回归分析证实5T/7T基因型是前列腺癌的保护性因素(P=0.003;OR=0.232,95%CI0.090~0.599)。前列腺癌患者中存在IVS8-poly(T)和M470V连锁不平衡现象(D’=0.701),低表达单倍型“5T-V470”与前列腺癌易感性降低有关(P=0.010;OR=0.324,95%CI 0.132~0.796)。 结论:低表达型CFTR基因功能多态性可降低中国汉族男性前列腺癌的易感性,因此可能是前列腺癌的一个保护性因素。


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