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乌司他丁联合地塞米松对内毒素致兔急性肺损伤的保护作用

阙军  
【摘要】: 目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是临床上常见的危重病症,很多疾病都容易并发ALI,它在分子水平上表现为多种炎性因子和炎症介质的过度释放,促炎抗炎反应失衡;在细胞水平上表现为单核巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞的聚集和浸润;在临床上则表现为弥漫性肺泡及肺血管内皮细胞损伤、肺组织水肿及肺不张等病理特征,严重者即为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。目前ALI和ARDS患者的死亡率仍很高,临床上尚未找到切实可靠的治疗药物。广谱的蛋白酶抑制剂乌司他丁(UTI)和具有强大非特异性抗炎作用的糖皮质激素—地塞米松(Dex)用于临床治疗ALI已十分广泛,但两者联合应用效果如何国内外文献鲜有报道。本实验采用脂多糖(LPS)静脉注射复制兔ALI模型,通过检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、NO等炎性因子和自由基指标,结合组织病理变化和血气分析,旨在探讨联合应用UTI和Dex对ALI的保护作用及其机制。 材料和方法:新西兰大白兔40只,随机分为对照组(C组)、内毒素组(L组)、乌司他丁组(U组)、地塞米松组(D组)、乌司他丁联合地塞米松组(T组),每组8只。除C组外,其他组均经耳缘静脉给予内毒素(600μg/kg),U、D、T组在给予内毒素同时静脉注射乌司他丁(100 000μ/kg)或/和地塞米松(5 mg/kg)。4 h后测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及NO水平,行动脉血气分析,取肺组织观察大体标本形态和光镜下的组织病理形态,测定肺组织湿/干重量比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活性。 结果:(1)兔肺组织湿/干重量比、MPO、MDA以及血清TNF-α和NO水平,U、D、T组较L组明显降低;(2)U、D、T组较L组血清SOD活性明显增强、动脉血气明显改善;(3)T组较U、D组在某些指标上改善更为显著;(4)病理学改变:光镜下见C组肺组织学正常,L组肺间质弥漫性出血,肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润,并可见弥漫性肺泡间隔增厚,而U、D、T组上述病理表现明显减轻。 结论:乌司他丁和地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤均具有保护作用,二者联用则保护作用更为显著,该作用可能与二者减少炎性介质和氧自由基的释放、抑制酶联反应有关。


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