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家族性腺瘤性息肉病家系中一种新的APC基因的胚系突变

周建农  
【摘要】: 肠癌是常见恶性肿瘤之一,近年来我国大肠癌发病率增长幅度呈持续上升趋势,尽管外科治疗有了很大进步,肠癌的生存率仍没有较大提高。本文对大肠癌综合治疗、慢性放射性肠炎的外科治疗和抗肿瘤药物的研究进展进行了探讨,研究了消化道癌的遗传学因素、细胞色素P4502E1RsaⅠ基因型及生活习惯因素及其相互作用与胃癌的关系,以及肠内营养制剂对短肠综合征大鼠血清游离脂肪酸谱的影响等。 1.家族性腺瘤性息肉病家系中一种新的APC基因的胚系突变 经结肠镜组织病理学检查和家族史的调查,确定了1例家族性腺瘤性息肉病患者。应用多重连接依赖性探针扩增、变相高效液相色谱和测序等技术对这一家系的成员进行系统的APC全基因筛查,研究这一个家族性腺瘤样息肉病基因的胚系突变。结果显示,在此家系中出现一个新的APC基因的胚系突变,这一突变造成了APC基因终止密码子的形成,从而形成有功能障碍的截短蛋白。临床上,此突变可引起严重的FPC症状,早发结直肠腺瘤和腺癌。胚系突变是引起该家系临床表型的原因,受累成员可考虑大肠预防性切除手术。 2.细胞色素P4502E1RsaⅠ基因型、生活习惯因素及其相互作用与胃癌 在消化道癌高发区淮安市进行了病例对照研究(胃癌145例。人群对照229例),调查研究对象的烟酒茶嗜好及饮食习惯,以PCR扩增、RsaⅠ内切酶消化,分析研究对象的CYP2E1RsaⅠ基因型、尘活习惯因素相互作用与胃癌易感性的关系。结果显示,胃癌组与对照组的CYP2E1RsaⅠc1/c2或c2/c2基因型频率无显著差异(41.4%:38.9%)。吸烟和常吃腌菜与CYP2E1RsaⅠc1/c2或c2/c2基因型在增加胃癌发生的危险性中有相乘效应。饮酒和不饮茶的习惯增加胃癌发生的危险性,但饮酒或不饮茶的这种作用不受CYP2E1基因型基因型的影响。因此,CYP2E1RsaⅠ基因多态与吸烟及常吃腌菜之间的基因-环境交互作用影响个体对胃癌的易感性。 3.营养因子对短肠综合征大鼠血清游离脂肪酸谱和脂肪吸收的的影响 观察短肠综合征(SBS)大鼠血清游离脂肪酸水平的变化,评价了长链甘油三脂(LCT)和长链混合50%中链甘油三脂(MCT/LCT)以及在长链甘油三脂中添加精氨酸(LCT/Arg)肠内营养制剂对大鼠血清游离脂肪酸水平的影响。Sprague-Dawley大鼠随机分为四组,每组7只,分为假手术对照组进行小肠离断再吻合并给予LCT营养支持、85%肠切除组行LCT营养支持、MCT/LCT营养支持以及LCT/Arg营养支持。14天后取血清用气相色谱法测定大鼠血清游离脂肪酸水平。SBS大鼠血清中总游离脂肪酸水平以及各游离脂肪酸水平明显低于对照组,大多差别具有显著意义。添加MCT的肠内营养大鼠其血清游离脂肪酸水平明显高于仅输入LCT脂肪乳剂的大鼠。添加50%MCT的MCT/LCT肠内营养较单纯LCT肠内营养能增加SBS大鼠对脂肪的吸收功能,增加血清游离脂肪酸水平,而不影响肠道代偿。肠内营养中添加适当精氨酸能促进短肠综合征大鼠肠道结构和功能的代偿,促进肠粘膜细胞增殖、抑制凋亡,促进脂肪的吸收和代谢,改善营养状况。精氨酸可能作为刺激广泛肠切除术后肠道代偿的一种营养因子。 4.慢性放射性肠炎的外科治疗 外科治疗作为恶性肿瘤综合治疗的一部分应用越来越广泛,由于目前尚不能完全避免腹部和盆腔放疗对肠道的副损伤,慢性放射性肠炎的发病率将有增多的趋势。本文就慢性放射性肠炎的临床发病特征和外科并发症的手术治疗进行了综述。 5.抗肿瘤痛新靶点及相应的药物研究现状 近年来,抗肿瘤药物的研究取得了非常迅速的进展,随着分子生物学和分子药理学对肿瘤本质和作用机制方面的阐明,抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物向基于机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展,特别强调针对癌细胞新靶点进行药物设计、研究和开发。数年来己出现不少新型的抗癌药物,有的已应用于临床,有的正处于临床试验阶段。本文详细阐述抗肿瘤痛新靶点及相应的药物研究现状。 6.大肠癌化疗方案 大肠癌是常见恶性肿瘤之一,近半个世纪来,尽管外科治疗有了很大进步,大肠癌的生存率仍没有较大提高。大约33%的患者会出现复发,近半数患者死于转移。大肠癌的治疗形成了以手术为主的综合治疗。本文提出详尽的大肠癌化疗方案,希望肿瘤的综合治疗发挥更加重要的作用,肿瘤的最终治愈将成为现实。


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