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ACA阳性先兆流产与CD4~+CD25~+FOXP3~+Treg细胞的关系及安子合剂干预作用研究

朱姝  
【摘要】:目的: 1.临床试验:通过检测ACA阳性先兆流产患者治疗前后外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例,观察安子合剂对ACA阳性先兆流产患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的影响,从临床方面探讨ACA阳性先兆流产的免疫病理机制及安子合剂的免疫调节机理。 2.动物实验:通过检测ACA导致妊娠丢失动物模型孕鼠外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例,观察安子合剂对ACA导致妊娠丢失动物模型孕鼠外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的影响,从实验方面探讨ACA导致妊娠丢失的免疫病理机制及安子合剂的免疫调节机理。 方法: 1.临床试验:①选取27例ACA阳性先兆流产患者及15例正常孕妇为观察对象,用流式细胞仪检测两组外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例,比较ACA阳性先兆流产患者治疗前与正常孕妇外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例的差异。②用流式细胞仪检测27例ACA阳性先兆流产患者经安子合剂治疗后外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例,观察治疗前后外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg-eg细胞比例的变化。③用ELISA法测定安子合剂治疗前后ACA定量和定性指标,观察ACA的变化。④根据中医证候分级量化及评分标准,记录安子合剂治疗前后腹痛、腰酸、阴道出血等先兆流产临床症状的积分变化,评价中医证候的改善情况;动态检测安子合剂治疗期间血清E2、P、β-HCG值及B超检查孕囊大小、形态及胎心搏动等的变化,评价胚胎发育情况。⑤根据临床综合疗效评定标准,评价安子合剂的临床综合疗效。 2.动物实验:①将动物随机分为6组:空白对照组、模型组、安子合剂低剂量组、安子合剂中剂量组、安子合剂高剂量组、阿司匹林组。观察阴道脱落细胞涂片及阴栓,来确定妊娠日。②通过给孕鼠腹腔注射ACA-IgG/NH-IgG,建立动物模型。③用流式细胞仪检测各组孕鼠外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例,比较各组细胞比例的差异。④用ELISA法测定各组孕鼠外周血ACA的滴度,观察各组ACA滴度的变化。⑤常规组织病理切片,观察各组子宫蜕膜、胎盘组织病理变化;免疫组化检测各组母胎界面上FOXP3.C3.TNF-α、IgG的表达,观察各组胚胎吸收率及胎鼠发育情况。 结果: 1.临床试验: 1.1. ACA阳性先兆流产患者治疗前CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例显著低于正常妊娠对照组(P0.01)。 1.2.安子合剂治疗后,ACA阳性先兆流产患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例显著高于治疗前(P0.01)。 1.3.安子合剂治疗后,27例患者中20例ACA定性指标—ACA阳性的转阴率达85.00%,7例ACA定量指标—ACA滴度较治疗前显著下降(P0.01)。 1.4.安子合剂治疗后,27例ACA阳性先兆流产患者,B超检查25例可见胎心搏动,21例胎儿成形,保胎的成功率为92.59%。 1.5.安子合剂治疗后,先兆流产中医证候明显改善,治愈率33.33%,显效率33.33%,总有效率88.89%;临床综合疗效为痊愈率84.00%,好转率14.81%,总有效率92.59%。 2.动物实验: 2.1.成功复制了ACA导致妊娠丢失的动物模型。 2.2.模型动物外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例较空白对照组显著下降(P0.01);与模型组相比,安子合剂低、中、高剂量组、阿司匹林组均能显著升高CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例(P0.01),其中安子合剂低剂量组疗效优于中、高剂量组和阿司匹林组(P0.01)。 2.3.与模型组相比,安子合剂低、中剂量组、阿司匹林组能显著降低模型动物外周血ACA的滴度(P0.01),安子合剂低剂量组疗效优于中剂量组和阿司匹林组(P0.01)。 2.4.安子合剂中、低剂量组及阿司匹林组能明显改善模型动物母胎界面上免疫复合物的沉积、血栓病灶、坏死区域等病理变化。 2.5.安子合剂低、中剂量组、阿司匹林组都能增加模型动物母胎界面上FOXP3的表达(P0.01),安子合剂低剂量组优于中剂量组和阿司匹林组(P0.01)。 2.6.安子合剂低、中、高剂量组、阿司匹林组都能减少模型动物母胎界面上C3、IgG、TNF-α的沉积(P0.05),安子合剂低剂量组疗效优于中、高剂量组和阿司匹林组(P0.01)。 2.7.安子合剂低剂量组、阿司匹林组能显著降低模型动物胚胎吸收率,显著增加模型动物胎鼠、胎盘重量(P0.05)。 结论: 1.临床研究表明,ACA阳性先兆流产患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例低于正常妊娠妇女,存在免疫调节异常;中药安子合剂治疗ACA阳性先兆流产的作用机理之一与增加CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例、调节妊娠期机体免疫功能有关。 2.实验研究表明,ACA导致妊娠丢失的病理机制之一是机体免疫调节细胞-CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例的减少,免疫调节功能紊乱,免疫复合物沉积于母胎界面,引起补体C3过度激活,诱导TNF-α等炎性细胞聚集并活化,引起母胎界面组织损伤,母体对胚胎排斥,导致妊娠丢失。安子合剂干预ACA导致妊娠丢失的免疫调节机制是通过增加CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例来实现的,其作用的强弱与药物的剂量密切相关,适当的药物剂量,可发挥最佳的免疫调节功效。


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