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基于数据挖掘的徐力教授治疗晚期肺癌经验总结及常用药对实验研究

黄柏文  
【摘要】:目的:通过数据挖掘技术多层次、多角度对徐力教授治疗的晚期肺癌的处方用药进行研究,总结徐力教授对肺癌的辨证思维及其治疗晚期肺癌的临床处方用药规律,进一步探讨徐力教授治疗晚期肺癌的临床经验和学术思想,形成晚期肺癌的辨证治疗的基本方案。为考察数据挖掘所得数据实际应用效果,对徐力教授治疗晚期肺癌的常用药对进行体外抗肿瘤实验研究,观察其对肿瘤细胞的效果及相关作用机理。由此探讨徐力教授治疗晚期肺癌的常用药对的效果及细胞分子作用机制,为中医治疗肺癌的临床疗效提供实验依据,创新性地传承徐力教授的临床经验和学术思想。方法:采用回顾性分析,收集徐力教授2016年1月-2018年10月诊治肺癌患者并根据TNM分期筛选出晚期癌症患者88人。所有入组的晚期患者病历均来自于由徐力教授门诊诊治并至少进行2次以上复诊。上述患者的病案内容均是徐力教授治疗过程中口述,由学生记录并转录到电脑存档。收集患者基本信息,包括但不限于以下:患者首次就诊及复诊时间、患者年龄、姓名、望诊信息、脉诊信息以及血常规、影像学(如CT或X光)等西医检查,以及徐力教授对患者进行的舌诊、脉象、病机、处方用药等中医诊治信息。通过数据预处理方式,对无用数据进行清除,分析用数据基本信息、病机证候、药物名称规范化、炮制方法描述统一化等。将处理好的数据录入MedcaseV3.2数据记录挖掘系统中,运用软件数据挖掘模块,采用频数分析、聚类分析、关联规则等挖掘方法,对病案中证候、舌脉、病机、药物等信息进行挖掘分析。采用水煎法制备猫爪草—姜黄药液,按7.5mg/ml、15mg/ml及30mg/ml的低剂量组、中剂量组及高剂量组加入Lewis肺癌细胞中,观察其对肺癌细胞增殖、细胞周期变化、细胞凋亡相关基因表达以及凋亡相关蛋白及NF-κB通路的影响,从而探讨常用抗癌的机制。结果:(1)88例肺癌晚期患者,男性56例,年龄为42~79岁;女性32例,年龄为39~77岁。其中鳞癌33人,腺癌55人。(2)对患者证候进行归纳整理,发现88例患者中气阴两虚证有18例,占比为20.45%;痰热阻肺证有15例,占比为1 7.05%;气虚痰湿证有13例,占比为14.77%;阴虚内热证有11例,占比为12.50%;肺脾气虚证有9例,占比为10.23%;热毒炽盛有9例,占比为10.23%;肺阴虚证有7例,占比为7.95%;气滞血瘀证有6例,占比为6.82%。(3)患者临床局部症状主要表现为:咳嗽(207人,78.23%)、气急(146人,55.3%)、胸腔积液(131人,49.68%)、咳白稀痰(87人,33.07%)、胸痛(44人,16.6%);全身症状主要表现为:神疲乏力(234人,88.5%)、寐差(193人,73.19%)、纳差(183人,69.3 8%)、口干咽燥(138人,52.13%)、心悸(83人,31.59%)。(4)根据数据分析系统中组方分析“频次分析”得出,前30味中药分别为:猫爪草、姜黄、生黄芪、炒白术、茯苓、猪苓、太子参、枸杞子、石见穿、三七粉、生苡仁、仙鹤草、法半夏、桔梗、浙贝母、五味子、山萸肉、当归、陈皮、蛇舌草、补骨脂、紫苑、炒白芍、女贞子、红景天、红豆杉、泽漆、黄精、炙甘草、麦冬。(5)采用频数分析,对录入的264张处方中289味中药的归经进行统计分析,结果显示主要归经为肝经(61.0%)、肺经(44.4%)、胃经(38.6%)、脾经(33.6%)及肾经(30.9%)等。(6)对录入的264张处方中289味中药的归经进行统计分析,结果显示以甘(46.0%)、苦(50.2%)、辛(38.1%)三味为主,四气则以寒(35.99%)及温(32.18%)。(7)为了寻找正性强相关性关联规则的药对组合,以规则支持度6.67%~82.0%、置信度为60%~100%、提升度为0.707~8.304为筛选界限,并删除重复药对规则后,可得到168组符合规定的较强相关性关联规则的药对组合,其中猫爪草-姜黄药对的提升度规则最高,该规则的药对组合提升度为8.304,规则支持度为10.67%,置信度94.12%。另外置信度在90%以上的规则药对有8条,分别为:姜黄-猪苓、姜黄-茯苓、茯苓-猪苓、猫爪草-姜黄、当归-生黄芪、猫爪草-猪苓、猫爪草-茯苓、紫苏子-紫苏梗,其规则支持度分别为13.21%、13.11%、10.78%、10.67%、9.89%、17.66%、17.87%、12.54%,提升度分别为2.23 9%、2.174%、2.174%、8.304%、2.467%、2.084%、2.024%、6.786。(8)药对浓度与细胞杀伤呈正相关,浓度越高细胞凋亡率越高。高剂量组细胞凋亡率与顺铂组无显著性差异(P0.05)。(9)伴随着猫爪草-姜黄药对的剂量提高,其对肿瘤细胞生长抑制率同时提高。高剂量组对细胞生长抑制能力与顺铂组比较,无显著性差异(P0.05)。(10)伴随着猫爪草-姜黄药对的剂量提高,细胞主要停留在G1期。(11)采用猫爪草-姜黄药对治疗,p-p65、caspase 3伴随剂量提高,表达量下降。结论:以徐力教授辨治晚期肺癌作为着眼点,通过数据挖掘技术,能够精准地分析归纳其对晚期肺癌患者辨证施治的学术思想和用药处方规律,为中医诊治肺癌提供重要的临床辨证思路及用药处方,进一步开拓了名中医临床经验和学术思想的深度,对名中医的学术思维的推广有重大意义。以徐力教授在治疗晚期肺癌中最常用的药对猫爪草以及姜黄为切入点,采用现代研究方法证明猫抓草和姜黄能有效地抑制肿瘤细胞增殖生长及促进肿瘤细胞凋亡,证明徐力教授在晚期肺癌治疗用药是具有药理学基础的。数据挖掘技术,对传承名中医徐力教授的学术思想、寻找新的治疗用药及对中医药的发展有重要意义。


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