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单兆伟教授治疗胃癌术后临床经验与芪竹方诱导MGC-803细胞凋亡机制研究

李秀源  
【摘要】: 目的与意义: 胃癌是我国病死率最高的恶性肿瘤之一。临床上外科治疗的患者早期胃癌约有5%,进展期胃癌约有50%,在5年内因复发而死亡,即使作了根治性手术,仍有30%-80%发生局部或远处复发。因此,如何减少或阻止肿瘤复发转移,提高中晚期胃癌患者的临床疗效和远期生存率,是目前最迫切的研究课题。 研究表明:胃癌的发生是一个多阶段、多因素的复杂发展过程。肿瘤的发生和发展不仅与肿瘤细胞的增殖和分化异常有关,而且与细胞凋亡基因和蛋白的变化有关,其调节机制紊乱将导致肿瘤的发生。因此,诱导细胞凋亡的策略成为近年来肿瘤治疗的重点。 中医中药在肿瘤治疗领域的作用越来为人们所重视,为进一步阐明其作用机理,人们从细胞凋亡及其相关蛋白、基因表达的角度进行了大量研究。大量研究表明:中药中的许多成分可阻断肿瘤的发生和发展,具有良好的预防和治疗肿瘤的作用,对胃癌术后复发与转移的治疗有独特的优势。 本研究是针对胃癌术后“正气亏虚,伏邪内蕴”的病机特点,以“益气养阴,解毒化瘀法”为治法而制定的芪竹方,进行了实验和临床两方面研究,验证其治疗胃癌术后的疗效,并系统的从理论和临床两方面阐述其作用机理,为胃癌术后的治疗探索可借鉴的方法和思路,为抗肿瘤术后复发、转移的基础研究提供临床基础。 方法: 1.临床部分:纳入符合胃癌术后诊断标准的35例患者,采用自身前后对照的方法进行治疗,采用QLQ-C30调查表,调查芪竹方治疗患者治疗前后生存质量变化的影响,同时总结导师防治胃癌术后复发与转移的学术思想。 2.实验部分:常规培养人胃癌细胞MGC-803,通过MTT、流式细胞仪、电镜、蛋白印迹等方法,探讨芪竹方对人胃癌细胞MGC-803的增殖与凋亡机制的影响。 结果: 1.芪竹方具有提高胃癌术后患者生存质量的作用,疗前与疗后比较,差异显著(P<0.05)。 2.芪竹方抑制人胃癌细胞MGC-803的生长、使细胞周期阻止在G_1期,诱导细胞凋亡。 3.芪竹方可改变线粒体跨膜电位ΔΨm,上调cytochrome c蛋白的表达。 结论: 1.芪竹方能够显著改善患者生存质量,是胃癌术后抗复发与转移的有效方剂。 2.芪竹方能够诱导人胃癌细胞MGC-803发生凋亡,其机制与线粒体途径有关。


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