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RRM2作为人子宫内膜癌治疗靶点的体内实验研究

冯坤  
【摘要】: 背景与目的实验的前期研究发现体外实验中应用小干扰(siRNA)核糖核苷酸还原酶亚单位(RRM2)对人子宫内膜癌细胞株的增殖有抑制作用,并可以诱导细胞凋亡。本研究旨在探讨靶向RRM2的siRNA (siRNA-RRM2)对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。 方法应用人子宫内膜癌Ishikawa细胞株构建裸鼠皮下移植瘤模型,18只Balb/c裸鼠随机分三组:RRM2-siRNA组,阴性对照组,空白脂质体组。瘤体内分别注射脂质体LipofectamineTM 2000包裹的pRNAT-CMV3.2-Neo-RRM2, Lipofect-amineTM2000包裹的pRNAT-CMV3.2-Neo-neg和等容积的空白脂质体,每日一次,共七日,治疗结束后观察移植瘤生长情况;计算肿瘤增殖抑制率;RT-PCR方法检测肿瘤组织中RRM2mRNA的表达;Western blot方法检测肿瘤组织中RRM2蛋白质的表达。用SPSS13.0分析所得数据。 结果RRM2-siRNA组肿瘤重量为(0.2600±0.0529)g,阴性对照组肿瘤重量为(0.3867±0.0831)g,空白脂质体组肿瘤重量为(0.4017±0.0624)g。三组治疗前肿瘤体积分别为(0.1011±0.0316)cm3,(0.0949±0.0254)cm3,(0.0954±0.0437)cm3,处理结束时,三组肿瘤体积分别为(0.1666±0.0481)cm3,(0.2375±0.0499)cm3,(0.2811±0.0168)cm3,阴性对照组和空白脂质体组肿瘤体积较RRM2-siRNA组明显增大,统计分析有显著差异,而阴性对照组与空白脂质体组肿瘤体积比较,无显著差异(P=0.075)。RRM2-siRNA组肿瘤组织中RRM2 mRNA及蛋白质的表达均较另外两组减弱。 结论利用靶向RRM2的siRNA可抑制人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长,RRM2可做为子宫内膜癌的分子治疗靶点。 目的研究华蟾素对人子宫内膜癌Ishikawa细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及对肿瘤组织中核糖核苷酸还原酶亚单位(RRM2)表达的影响。 方法应用人子宫内膜癌Ishikawa细胞株建立子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为两组,分别应用华蟾素和生理盐水瘤体内注射治疗1周。观察治疗前后移植瘤体积的变化;计算肿瘤增殖抑制率;RT-PCR方法检测肿瘤组织中RRM2mRNA表达;Western blot方法检测RRM2蛋白质表达;所得数据均用SPSS13.0分析。 结果华蟾素治疗组移植瘤体积(0.1314±0.0304)cm3,对照组为(0.3600±0.1145)cm3,两组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗组肿瘤增殖抑制率为38.87%。治疗组肿瘤组织中RRM2mRNA光密度比值及蛋白质光密度比值与对照组比较差异均有统计学意义(P=0.019,P=0.001)。 结论华蟾素具有抑制子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的作用,并可能与其抑制肿瘤组织中RRM2表达有关。


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