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新型气体信号分子对非甾体抗炎药引起的胃损伤的保护作用

蔡婕  
【摘要】:硫化氢(H2S)是继NO、CO后的第三种气体信使,在哺乳动物中发挥了重要的生理和病理作用。长期服用非甾体抗炎药会导致胃黏膜损伤,本文探讨H2S的抗炎活性,同时研究H2S对非甾体抗炎药导致的胃粘膜的损伤是否具有保护作用。在以往研究中,在胃粘膜形态学的研究比较少,本文主要从形态学方面研究H2S对由非甾体抗炎药导致的胃粘膜的损伤是否具有保护作用以及对其分子机制的研究。 1.H2S对炎症的作用 首先利用二甲苯致小鼠耳肿胀这一经典的炎症模型,对H2S的体内抗炎活性进行了研究,结果发现H2S具有很强的抗炎活性;同时,H2S可以增强双氯芬酸的抗炎作用。 2.H2S对胃粘膜的保护作用的形态学观察 从肉眼,电镜,光镜三个层次观察胃粘膜的改变,可以看出H2S对由双氯芬酸引起的胃粘膜的损伤具有保护作用。肉眼观察显示,NaHHS可以减轻胃粘膜出血症状;光镜观察显示,NaHHS可以减轻胃粘膜固有层的水肿和充血症状;电镜下,NaHHS保护胃粘膜细胞的完整,减轻细胞器的改变。 3.H2S对胃粘膜的保护作用的分子机制 应用RT-PCR的方法检测CSE和CBS的mRNA表达水平,结果表明双氯芬酸显著下调CSE mRNA水平,而H2S上调CSE和CBS的mRNA的表达水平;Western Blotting分析,结果显示H2S对胃黏膜的保护作用,可能是通过激活MAPK中的ERKl/2通路作用的。 本研究的结果显示,H2S在小鼠体内有明显的抗炎作用,对双氯芬酸钠引起的胃粘膜的损伤具有良好的保护作用,其分子机制可能与CSEmRNA, CBSmRNA的基因表达以及MAPK信号通路中的ERK1/2激酶有关。


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