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新型内源性多肽ELABELA在子痫前期中的作用及机制研究

孙航  
【摘要】:ELABELA/Apela(ELA)是一种新发现的高度保守的分泌型多肽激素,是G蛋白偶联受体-血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1,APJ)的新型内源性配体。ELA被证实在胚胎发育过程中参与调节胚胎干细胞的凋亡、自我更新、心血管发育以及内胚层的分化,是心脏发生尤其是早期胚胎发育的决定性因素之一。此外,ELA在促进血管生成、降低血压、调整体液稳态以及调节心血管功能等方面具有至关重要的作用。子痫前期(Pre-eclampsia,PE)也称先兆子痫,是在妊娠期新发的一种重要的产科并发症,主要在临床上的表现有多种器官受损,蛋白尿和高血压,是导致孕产妇、围产儿死亡的主要原因之一。近年来,虽然对于PE的认识已经取得很大进展,然而关于其发病原因及机制仍然没有明确的解释。最近研究表明,ELA基因缺失可诱导小鼠出现类似子痫前期的症状,注射外源性多肽能得到缓解。然而,ELA在子痫前期疾病发展中的作用尚不清楚。我们搜集了非孕妇女的血液和尿液以及怀孕不同时期孕妇、早发PE和晚发PE病人的血样、尿样和胎盘组织,通过ELISA分别检测血清和尿液中ELA的浓度,发现ELA在怀孕妇女血液中浓度明显升高,晚发型子痫前期病人血液中的ELA水平较同孕期的正常妊娠妇女相比明显降低。我们进一步通过Real-time PCR、Western blot以及Immunohistochemical检测发现晚发型子痫前期胎盘组织中ELA和APJ受体的mRNA和蛋白表达也减少。此外,我们的体外细胞水平研究显示,外源性ELA加入显著提高了滋养层细胞的侵袭能力和增殖能力,并且这种功能被APJ特异性的拮抗剂ML221以及APJ的siRNA所抑制。这些数据表明ELA/APJ系统可能在晚发型子痫前期发病机制中发挥重要作用,提示我们ELA也许可以作为晚发型子痫前期诊断的生物学Marker。


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