收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

烟曲霉产生甘油三磷酸的调控途径及其对胁迫响应和毒力的影响

顾徽瑜  
【摘要】:烟曲霉是一种环境中普遍存在的腐生性的条件致病菌,多种因素调节其对宿主的致病性。在进化过程中,烟曲霉形成了一套复杂的系统去适应不同的宿主生态位,逃避宿主的免疫防御。烟曲霉的部分代谢产物在这套系统中发挥着重要功能。因此,理解烟曲霉重要代谢产物的调控途径对于阐明该病原菌的致病性至关重要。甘油代谢途径作为烟曲霉的代谢途径之一,在烟曲霉的生长等方面发挥着重要作用。甘油激酶(Glycerol kinase,GK)作为甘油代谢途径中的一个重要的酶,广泛存在于真核生物中,是细胞内同化甘油的限速酶,能够催化甘油磷酸化生成3-磷酸甘油(glycerol-3-phosphate,G3P)。在一些致病真菌或者细菌中,GK影响它们的致病性。GK在生物体内参与碳源利用,可以促进环境中的碳循环。此外,GK还涉及工业方面的应用,可以参与产生多种工业原料。曲霉是自然界中碳循环的重要参与者,而且很多曲霉是工业生产菌株。但是目前在曲霉上对GK的研究少之又少。在曲霉中研究GK,可以弥补GK在曲霉上应用、致病性及碳源利用等方面的空缺,这对有效开发曲霉资源和预防曲霉病具有重要意义。本文对烟曲霉中的GK的功能进行深入研究,揭示其对烟曲霉多方面的影响,为预防曲霉病和相关应用提供线索。实验室前期发现预测的甘油激酶基因glc A的缺失会导致烟曲霉在甘油培养基中无法生长。本研究在此基础上通过生物信息学的方法比对得到了烟曲霉中另一个甘油激酶基因glc B。对这两个基因进行敲除,分析敲除菌对碳源利用的影响,发现缺失glc A导致烟曲霉无法在甘油培养基中生长,而缺失glc B对烟曲霉无影响。Western blot实验和荧光显微镜观察,Glc A在甘油培养基中丰量表达。此外,对敲除菌进行GK酶活和G3P含量的测定,glc A的缺失导致烟曲霉胞内的GK酶活和G3P含量下降。同时,使用glc A的启动子调控Glc B的表达,可部分恢复glc A缺失菌株在甘油培养基中的生长缺陷表型。这些说明glc A的启动子可以感知甘油,从而启动Glc A的表达,对烟曲霉利用甘油至关重要。以Glc A作为对象,研究GK在烟曲霉中其他方面的功能。通过不同的压力测试分析,glc A的缺失和过表达对氧化压力有反应。在外界存在氧化压力的时候,Glc A的表达量、GK的总酶活以及胞内的G3P含量均呈现上升的趋势。此外,流式细胞仪测定线粒体膜电位发现glc A的缺失导致菌株的线粒体膜电位下降。胞内ROS含量的测定发现glc A缺失菌中ROS升高。这些说明在glc A缺失菌中,细胞内部分抗氧化系统异常,这可能是glc A缺失导致其对氧化压力敏感的原因。在烟曲霉中,gfd A基因是编码细胞质中的甘油三磷酸脱氢酶(glycerol-3-phosphate dehydrogenase,GPDH),它可以将磷酸二羟丙酮(dihydroxyacetone phosphate,DHAP)还原生成G3P。在野生型菌株和glc A缺失菌中过表达gfd A,然后进行胞内G3P含量测定发现过表达gfd A可以增加胞内G3P含量。随后,进行氧化耐受性分析发现,过表达gfd A可以增加菌株对氧化压力的耐受性,这表明G3P的产生可以参与抵抗氧化应激。GK参与烟曲霉的物质代谢和能量代谢,且响应对外界的氧化胁迫。对碳源利用和对氧化压力的耐受性都是烟曲霉侵入宿主之后所必备的能力。以大蜡螟幼虫为烟曲霉侵染对象,在整体动物的情况下,glc A的缺失降低了烟曲霉在大蜡螟幼虫中的毒力。上述研究阐述了在烟曲霉中调控G3P产生的Glc A参与抵抗氧化应激和影响烟曲霉的毒力,加深了我们对烟曲霉的认识,对预防曲霉病和进行相关治疗具有重要的意义。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 甘孟侯,陈德威,高齐瑜,金林仙;鸭烟曲霉病的诊断试验[J];中国兽医杂志;1986年05期
2 卫芸芸;贺丹;王丽;;压力应激影响烟曲霉致病力的研究进展[J];菌物学报;2018年10期
3 徐小勇;施毅;;烟曲霉侵袭机制的研究[J];中国呼吸与危重监护杂志;2010年01期
4 周桂;何子平;禤金彩;;烟曲霉产壳聚糖酶液体发酵条件研究[J];海洋科学;2006年02期
5 赵军,李若瑜,孔繁荣,王晓红,万哲,王端礼;巢式聚合酶链反应检测烟曲霉基因[J];中华皮肤科杂志;2001年05期
6 张国荣;周午琼;;烟曲霉引起肺部感染致病人死亡2例[J];浙江检验医学;2005年03期
7 陈瑞娥,孙志坚,王晓健,万俊增;烟曲霉致播散性曲霉病一例[J];中华皮肤科杂志;1999年05期
8 孟玲玲;班晓敏;张皓博;张海彬;;烟曲霉震颤素C对小鼠的急性和亚慢性毒性试验[J];南京农业大学学报;2015年06期
9 王菲;冯爱平;;烟曲霉致病因子的研究进展[J];华中医学杂志;2007年05期
10 刘江,俞世荣,王玉华,孟昭赫;烟曲霉震颤素B的高效液相色谱检测方法的建立[J];卫生研究;1996年06期
11 刘江,孟昭赫;烟曲霉震颤素高产菌株的筛选[J];中国食品卫生杂志;1996年04期
12 胡今程;成年鸭疑似烟曲霉病的治疗试验报告[J];中国兽医杂志;1980年01期
13 王颖,王俊琦,胡红焱,杨雪鹏,杨寿钧,余小应,金城;烟曲霉几丁质酶基因的克隆与表达[J];生物工程学报;2004年06期
14 屠苏飞;家兔烟曲霉病的诊治[J];浙江畜牧兽医;2002年02期
15 魏桂兰,王子坚,赵萍,周藜,陈依江,王雨,周辉;贵州省粮食、土壤中烟曲霉震颤毒素的污染调查[J];中国公共卫生学报;1998年05期
16 刘江,杨振军,孟昭赫;烟曲霉震颤素B的制备[J];中华预防医学杂志;1996年05期
17 岑德光;杨佩琼;;烟曲霉的药物抑菌及禽曲霉病的防治试验[J];家禽;1981年01期
18 孙禾;王权;吴婷;吴晓东;苏欣;施毅;;烟曲霉孢子抑制人支气管上皮细胞早期凋亡的机制探讨[J];解放军医学杂志;2014年06期
19 李若瑜;刘伟;乔建军;;烟曲霉对唑类抗真菌药物耐药的分子机制研究现况[J];中国处方药;2006年03期
20 杨秀敏,王毓新,刘华超;烟曲霉引起侵袭型霉菌性鼻窦炎1例[J];耳鼻咽喉头颈外科;2001年03期
中国重要会议论文全文数据库 前20条
1 余芸;王龙;余知和;;烟曲霉快速鉴定的分子标记筛选[A];中国菌物学会第六届会员代表大会(2014年学术年会)暨贵州省食用菌产业发展高峰论坛会议摘要[C];2014年
2 王冬英;黄维义;Jacques GUILLOT;;广西黄曲霉、烟曲霉遗传多态性分析[A];第四届全国人畜共患病学术研讨会 2014年中国狂犬病年会 中国畜牧兽医学会兽医公共卫生学分会第四次学术研讨会会议论文摘要集[C];2014年
3 张蕾;李雁洁;欧阳浩淼;周慧;金城;;蛋白质N-糖基化加工对烟曲霉(Aspergillus fumigatus)极性生长的影响[A];2008年全国糖生物学学术会议论文摘要[C];2008年
4 卢雪梅;Geoff Turner;;烟曲霉多肽铁螯合物合成酶的基因克隆[A];中国的遗传学研究——中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编[C];2003年
5 李厚敏;陈剑;万哲;李若瑜;;烟曲霉临床系列分离株耐药机理的研究[A];2005全国首届深部真菌感染学术会议论文集[C];2005年
6 张艳华;钱永清;樊钟奇;郭奇;贺丹;王丽;;病原真菌烟曲霉基因组概述[A];首届中国临床微生物学大会(宁波会议)暨《医学参考报》微生物学与免疫学论坛论文汇编[C];2010年
7 李若瑜;刘伟;乔建军;马彦;;烟曲霉抵抗应激反应在其致病中的作用研究[A];中华医学会第十五次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2009年
8 刘泽虎;吕雪莲;吕桂霞;沈永年;徐宏彬;陈伟;胡素泉;刘维达;;烟曲霉选择性培养基的实验研究[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
9 唐梦丹;郑建峰;赵敬军;;我国不同地域烟曲霉临床分离株基因型及其药物敏感性研究[A];2013全国中西医结合皮肤性病学术年会论文汇编[C];2013年
10 金城;;丝状真菌烟曲霉的糖基化及功能[A];中国资源生物技术与糖工程学术研讨会论文集[C];2005年
11 房文霞;;烟曲霉磷酸甘露糖异构酶的克隆,表达,纯化和酶学性质研究[A];第六届中国酶工程学术研讨会论文摘要集[C];2007年
12 刘泽虎;吕雪莲;吕桂霞;沈永年;徐宏彬;陈伟;胡素泉;刘维达;;烟曲霉选择性培养基的实验研究[A];2008全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2008年
13 Xiaoyue Wan;Qi Zhang;Mingming Zhu;Chunmei Zhou;Yanhui Yang;Yong Cao;;Interface synergy between IrOx and H-ZSM-5 in selective C-O hydrogenolysis of glycerol toward 1,3-propanediol[A];中国化学会第十九届全国催化学术会议摘要集[C];2019年
14 姚瑞莲;Qing Liu;Hongbo Hu;Thomas K.Wood;Xuehong Zhang;;Metabolic engineering of Escherichia coli to enhance acetol production from glycerol[A];中国生物工程学会第六次全国会员代表大会暨第九届学术年会论文集[C];2015年
15 P.Kent Langston;Aya Nambu;Jonathan Jung;Munehiko Shibata;H.Ibrahim Aksoylar;Jiahui Lei;Peining Xu;Mary T.Doan;Helen Jiang;Michael R.MacArthur;Xia Gao;Yong Kong;Edward T.Chouchani;Jason W.Locasale;Nathaniel W.Synder;Tiffany Horng;;Glycerol phosphate shuttle enzyme GPD2 drives glucose oxidation to regulate macrophage inflammatory responses[A];第三届中国生物物理学会代谢生物学分会学术研讨会论文集[C];2019年
16 ;Molecular dynamics simulation on glass transition behaviors of 1,2-propanediol & glycerol aqueous solutions[A];第十届全国计算(机)化学学术会议论文摘要集[C];2009年
17 李若瑜;刘伟;乔建军;马彦;;烟曲霉抵抗应激反应在其致病中的作用研究[A];中国菌物学会2009学术年会论文摘要集[C];2009年
18 贺丹;王东阳;高嵩;王丽;;烟曲霉压力应激相关afpab1基因功能分析[A];中国菌物学会第七届全国会员代表大会暨2017年学术年会摘要集[C];2017年
19 王丽;焦立新;贺丹;王爽;张云峰;;烟曲霉致病机制的蛋白质组学研究[A];2007中华医学会第二次医学真菌学术会议暨医学真菌实验室研究技术新进展学习班论文汇编[C];2007年
20 王伟华;代鹏;海璐明;颜真;;氧化应激诱导Alu RNA及其信号通路在急性肺损伤肺泡上皮细胞中的表达和功能[A];中国生物工程学会2014年学术年会暨全国生物技术大会论文集[C];2014年
中国博士学位论文全文数据库 前20条
1 曾荣;烟曲霉和念珠菌属体外药敏实验相关研究[D];北京协和医学院;2014年
2 王金;氧化应激对猪肝脏转录组表达特征和肉品质的影响[D];山东农业大学;2019年
3 毕师诚;人参皂苷Rg1提高氧化应激鸡对传染性法氏囊病疫苗的免疫应答的研究[D];浙江大学;2019年
4 杜亭亭;阻塞性睡眠呼吸暂停与心衰的相关性及机制研究[D];天津医科大学;2019年
5 黄亮瑜;NBP对H_2O_2诱导的视网膜氧化应激及细胞凋亡抑制作用的研究[D];天津医科大学;2019年
6 方芳;氧化应激与胎儿代谢健康[D];上海交通大学;2016年
7 汤志梅;间歇性禁食对C57BL/6J肥胖小鼠胰岛素抵抗、氧化应激及自噬的影响[D];成都中医药大学;2019年
8 孟凡会;中药更年春方抗衰老及其作用机制的研究[D];吉林大学;2018年
9 卓乃强;白藜芦醇对氧化应激诱导下髓核细胞的作用及其机制研究[D];重庆医科大学;2018年
10 张乃今;去乙酰化酶SIRT2及Septin4在心脏血管损伤疾病的作用及其机制研究[D];中国医科大学;2018年
11 王若曦;OGG1在氧化应激引起的细胞死亡中的作用及机制研究[D];东北师范大学;2018年
12 黄宏;活性氧的分析新方法及其分子机制研究[D];华东师范大学;2018年
13 张乃珣;黑木耳多糖和红松多酚对辐射诱导氧化应激协同防护作用[D];东北林业大学;2017年
14 陈芳杰;miR-125a调控TRXR1在氧化应激和高血压中的作用研究[D];中国医科大学;2018年
15 吕美;氧化应激对仔猪色氨酸代谢和需求特点的影响及机制研究[D];四川农业大学;2011年
16 戴舒惠;Sirt3在氧化应激介导的神经损伤中的作用及相关机制研究[D];中国人民解放军空军军医大学;2018年
17 赵凡;脑氧化应激下的活体电化学分析[D];华东师范大学;2019年
18 刘智超;氧化应激下神经元的荧光成像与实时传感[D];华东师范大学;2019年
19 钟嘉泳;大肠杆菌快速适应氧化应激中tRNA介导的翻译调控机制研究[D];暨南大学;2018年
20 李帅;氧化应激相关小分子的活体分析[D];华东师范大学;2018年
中国硕士学位论文全文数据库 前20条
1 顾徽瑜;烟曲霉产生甘油三磷酸的调控途径及其对胁迫响应和毒力的影响[D];南京师范大学;2020年
2 张聪良;烟曲霉极性生长相关基因Bem46与Osh基因的关系研究[D];山西医科大学;2019年
3 刘飞飞;钙信号系统拮抗剂和纳米银应对烟曲霉唑类药物耐药性的探究[D];南京师范大学;2015年
4 王晶;黄柄曲霉和烟曲霉次生代谢产物化学成分的研究[D];华中科技大学;2016年
5 Jahangir Khan;[D];北京化工大学;2018年
6 吴元锋;合成高附加值甘油衍生物催化剂制备及其性能研究[D];东南大学;2018年
7 周万青;侵袭性烟曲霉感染早期病原学诊断方法研究[D];江苏大学;2009年
8 夏阳;霉菌的氧化压力抗性机制研究[D];华东理工大学;2017年
9 贺剑;铜团簇催化调控肺肿瘤氧化压力[D];山西师范大学;2017年
10 张国勇;烟曲霉果胶裂解酶A抗体检测方法的建立及应用[D];南京师范大学;2015年
11 戚毓敏;热休克蛋白70在铁依赖的氧化应激中的作用和机制[D];江南大学;2020年
12 唐天悦;低蛋白日粮补充半胱胺对断奶仔猪氧化应激的干预效果研究[D];华南农业大学;2018年
13 洪涔涔;基于机械应力诱导氧化应激引起小鼠腰椎间盘退变过程的动态核磁成像研究[D];厦门大学;2019年
14 张梦可;黑曲霉cpeB和catA基因对氧化应激和果实致病性的调控机制研究[D];合肥工业大学;2019年
15 文茂羽;BmFoxO在家蚕(Bombyx mori)应对高温胁迫损伤中的功能研究[D];西南大学;2019年
16 苏欣;生命早期铁失衡对成年期大鼠脂质代谢及氧化应激的影响[D];石河子大学;2019年
17 管凤丽;补肾法对体外培养氧化应激小鼠卵母细胞抗氧化能力及PKC/Nrf2抗氧化应激通路的影响[D];河北中医学院;2019年
18 范玉洁;维生素E对藜芦总碱降压活性与毒性的影响[D];河南大学;2019年
19 彭婷;应用黄嘌呤氧化酶抑制剂对内皮功能、氧化应激及炎症指标的影响[D];重庆医科大学;2019年
20 牛艺兵;HO-1、8-OHdG在AECOPD患者血清中表达水平及临床意义[D];河北医科大学;2019年
中国重要报纸全文数据库 前20条
1 北大医院皮肤科北大真菌病研究中心 李若瑜刘伟 乔建军 马彦;寻找烟曲霉的“七寸”[N];健康报;2008年
2 任静;黑豆可为血管“减龄”[N];中国医药报;2017年
3 ;预防疾病,进入“氧化应激”时代[N];中国医药报;2009年
4 灵诺;身体异常与“氧化应激”有关[N];中国医药报;2009年
5 记者 项铮;氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段[N];科技日报;2008年
6 朱作霖;氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段[N];中国医药报;2007年
7 褚晓明;老年痴呆与氧化应激有关联[N];健康报;2004年
8 徐述湘;氧化应激 治疗COPD新靶点[N];中国医药报;2003年
9 孙忠实 朱珠;终止氧化应激 防治多种疾病[N];医药经济报;2003年
10 熊昌彪;氧化应激研究与中医治未病“不谋而合”[N];中国医药报;2008年
11 ;远离疾病,科学家找到新方法[N];中国医药报;2009年
12 胜德;治“未”病提高人类主体健康意识[N];科技日报;2008年
13 朱作霖;疾病防治新思路——氧化应激窗口期干预假设[N];中国医药报;2007年
14 朱作霖;应对氧化应激改善糖尿病治疗[N];中国医药报;2006年
15 刘海英;氧化应激是基因突变的主要潜在致因[N];科技日报;2009年
16 刘燕玲;氧化应激窗口期干预事半功倍[N];健康报;2008年
17 余青;氧化应激窗口期理论或可印证中医“治未病”思想[N];中国医药报;2008年
18 张福昌 作霖;氧化应激窗口期理论(WPOS)现代科学的生命“平衡”思想[N];中国医药报;2009年
19 驻京记者 王丹;氧化应激窗口期理论为“治未病”提供新思路[N];医药经济报;2009年
20 徐述湘;专家研讨“氧化应激窗口期”新假说[N];中国医药报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978