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Wnt拮抗基因在骨髓增生异常综合征患者中甲基化水平分析

梅琛  
【摘要】:背景与目的 骨髓增生异常综合征(MDS)是危害人类健康的常见血液恶性肿瘤,近年来有研究发现在MDS中存在表观遗传学改变,主要与DNA甲基化关系比较密切。而最近研究表明Wnt信号通路激活和其拮抗基因甲基化与血液恶性肿瘤如AML、ALL、CML和CLL等关系密切,但在MDS中相关报道还较少。因此在本研究中我们探讨Wnt信号通路拮抗基因(DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1釉SFRP4)在MDS患者中的甲基化情况,评价其甲基化在MDS发生和发展中的作用,为阐明MDS复杂的发病和进展机制提供新的理论支持。 方法 采用甲基化特性PCR (MSP)检测54例MDS骨髓样本中Wnt信号通路拮抗基因(DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1、和SFRP4)的甲基化情况,另一方面对MDS患者进行临床资料收集和随访,比较不同Wnt信号通路拮抗基因甲基化与患者临床指标及预后之间的关系。 结果 在所检测的54例骨髓样本中,Wnt拮抗基因的甲基化频率分别是:DKKl 61.1%(33/54),SFRP450.0%(27/54),HDPR133.3%(18/54),SFRP118.5%(10/54),DKK39.3%(5/54),WIF-19.3%(5/54)。在分析了这些基因与临床指标及预后信息后发现:HDPR1基因在中性粒细胞1.5×109/L的患者中的甲基化频率明显高于中性粒细胞≥1.5×109/L的患者(48.0%和15.8%,P=0.026);在骨髓原始细胞比例≥5%的患者中HDPR1甲基化阳性率明显高于骨髓原始细胞比例5%的患者(44.4%和13.3%,P=0.034);而且HDPR1甲基化阳性率在MDS分型之间存在差异性(P=0.017),并与WPSS预后评分有显著相关性(P=0.013);此外还发现SFRP4基因甲基化与MDS患者的血小板计数(P=0.003)以及IPSS预后评分(P=0.024)有关;而DKK3基因甲基化阳性率在年龄≥60岁的老年患者中明显高于年龄60岁的患者(P=0.045),SFRP1基因甲基化则在女性患者中阳性率(33.3%)要明显高于男性患者(9.1%),P值为0.035。 结论 DKK1、DKK3、HDPR1、WIF-1、SFRP1釉SFRP4这6个Wnt信号通路拮抗基因在MDS患者中存在不同程度的甲基化,其中HDPR1基因甲基化改变可能在MDS疾病进展中发挥重要作用。


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