妊娠诱导的调节性T细胞（piTreg）对小鼠心脏移植的保护作用

【摘要】：目的：探讨过继输注PiTreg/Treg对小鼠心脏移植的保护作用。 实验方法：分别以近交系健康雄性Balb/c小鼠和C57BL/6小鼠为供、受者,制备小鼠腹部异位心脏移植模型。受者于术前接受2Gy照射,术前1天静脉输注相应细胞：对照组输注200μl生理盐水；Treg组输注健康雌性C57BL/6的Treg,5x105/200μl；PiTreg组输注孕14d C57BL/6的Treg细胞(即piTreg细胞,与雄性Balb/c小鼠交配),5x105/200μ1。观察各组移植心脏的存活时间和组织病理学变化；流式分析脾脏淋巴细胞中Treg细胞比率、Foxp3的表达率变化、嵌合体形成等。 结果：(1)以40d为观察终点,Treg组和PiTreg组移植心脏存活时间均为40±0d(n=6),较对照组9.67±0.58d(n=3)明显延长,p0.01(2)术后10d,Treg组和PiTreg组的病理排斥反应较对照组显著减轻,排斥反应不明显。(3)piTreg组和Treg组两组小鼠,术后脾脏细胞均出现不同程度的嵌合体,其中piTreg组为5.48±1.04%,Treg组1.42±0.28%,p=0.029。(4)piTreg组和Treg组两组小鼠,术后脾脏中Treg/CD4+T细胞的比例、Foxp3/CD4+T细胞的比例较健康C57/BL小鼠有显著增加,其中以输注piTreg增加更显著。(5)piTreg组和Treg组两组小鼠血清中RANTES、Mig等趋化因子的含量较对照组明显降低,但两组之间(Treg组和piTreg组)差异不明显。 结论：在小鼠同种异型心脏移植模型中,过继输注piTreg/Treg细胞能有效延长移植心脏的存活时间,其机理可能是形成微嵌合体,上调外周Treg/CD4+T细胞比例、Foxp3/CD4+T细胞比例,减少血清炎症因子等。