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慢性吗啡处理过程中小鼠海马CA1神经信息编码的改变

刘富鑫  
【摘要】:海马在空间记忆以及新记忆形成中起到重要的作用。最近,越来越多的证据表明海马也可能参与了药物成瘾的过程。因此,海马似乎是联系药物成瘾与学习记忆的重要的关联脑区。理论以及实验研究发现海马神经网络中不同频率的振荡运动,及其独特的发放模式在神经信息编码中扮演着重要的角色。这里,我们使用在体多通道神经信号记录系统,可以在动物清醒活动状态下记录海马CA1神经信息的编码,包括theta波(4-10Hz)和gamma波(40-100Hz)的相位关系,以及theta波和gamma波对CA1区不同神经元的调制。我们发现小鼠海马CA1局部场电位,以及单位放电模式在慢性吗啡处理后发生明显改变。吗啡处理后theta波的能量明显升高,同时在小鼠不同活动状态下theta波的锋频率也发生明显的移动。而且通过研究theta波和gamma波的相位关系发现,theta波和gamma波的相位也发生了移动,并且gamma波的锋频率也明显升高。但是有趣的是,gamma波的能量却没有明显改变。此外,我们也发现在吗啡处理后,锥体神经元与theta波的相位关系发生了移动,而在gamma波中的相位并未改变。而中间神经元与gamma波的相位关系有明显改变,在theta波中的相位却没有改变。为了进一步研究在慢性吗啡处理后影响海马CA1神经信息编码的可能因素,我们通过海马CA1内微注射技术,发现上面的神经信息编码的改变可以被多巴胺受体1的拮抗剂SCH23390明显抑制,而注射多巴胺受体2的拮抗剂以及吗啡受体拮抗剂纳洛酮并没有作用。我们的实验表明海马CA1神经信息编码模式在慢性吗啡处理中的改变参与了药物成瘾,并且这些神经发放模式的改变受海马内多巴胺调控。


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