收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

婴幼儿体外循环术后肺损伤早期预警与防御素家族基因拷贝数多态性研究

刘喜旺  
【摘要】:第一部分小婴儿和新生儿体外循环术后长期机械通气的围术期危险因素分析 研究背景及目的: 儿童心脏手术后长期机械通气常常引起术后各种并发症的发生率和死亡率增加,导致ICU滞留时间的延长和医疗资源的消耗。而目前对于导致新生儿及小婴儿心脏术后长期机械通气的高危因素研究甚少。通过筛选导致小婴儿及新生儿体外循环手术后长期机械通气的围术期危险因素,分析CPB术后长期机械通气患儿的早期临床特征,有助于临床医生提高对体外循环术后肺功能障碍及损伤危险因素的认识,早期进行预防及治疗,降低体外循环术后肺损伤的发生率,减少机械通气时间。为小婴儿及新生儿体外循环手术后肺损伤的早期预警提供科学的理论依据。 研究方法: 本研究为回顾性、观察性的研究。将年龄小于3月的小婴儿和新生儿纳入本研究,收集其围术期临床资料。将机械通气时间≥72小时的患儿纳入长期机械通气组,机械通气时间72小时的患儿纳入非长期机械通气组。单因素分析比较两组患儿临床资料的差异,然后采用多因素逐步法logistic回归模型分析导致长期机械通气的独立危险因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC),并计算曲线下面积(AUC),评价该回归模型对小婴儿和新生儿体外循环术后长期机械通气的预警价值。所有统计学分析采用SPSS16.0软件进行分析,p0.05为有显著性差异。 研究结果: 在2001年-2007年,共有216例患儿的临床资料被纳入、并进行统计,其中包括42例新生儿。排除资料不全,早产儿和术后24小时内死亡的患儿44例,余下172例患儿纳入本研究。其中61例患儿术后需要机械通气时间≥72小时。长期机械通气的发生率为35.4%。长期机械通气组患儿的呼吸机使用时间中位数为150(72-600)小时,而非长期机械通气组患儿的呼吸机使用时间中位数为28(4-70)小时。Logistic回归多因素分析示先天性心病手术风险分级(OR6.60,95%CI1.08-40.29P=0.041),院内获得性肺炎(OR54.78,95%CI5.72-524.36P=0.001),术后低心排出量综合征(OR37.06,95%CI3.99-344.31P=0.001),术后体内液体正平衡(OR10.06,95%CI1.19-95.15P=0.032)以及拔管失败(OR15.61,95%CI1.37-178.53P=0.027)是导致术后长期机械通气的独立危险因素。上述五项危险因素对长期机械通气预警模型的ROC曲线下面积0.94(0.896-0.973)。 研究结论: 本研究表明,小婴儿及新生儿体外循环手术后长期机械通气具有较高的发生率。先天性心病手术风险分级,院内获得性肺炎,术后低心排出量综合征,术后体内液体正平衡以及拔管失败是导致新生儿及小婴儿心脏手术后长期机械通气的独立危险因素。这些危险危险因素对小婴儿及新生儿体外循环手术后长期机械通气、肺损伤具有较高的预警价值。 第二部分婴幼儿体外循环术后急性肺损伤早期预警的初步研究 研究背景及目的: 体外循环术后急性肺损伤是婴幼儿心脏术后常见的并发症和死亡原因。本研究拟观察婴幼儿体外循环围术期血浆中可溶性晚期糖基化终末产物受体和钙结合蛋白S100A12的水平变化,探索婴幼儿体外循环术后急性肺损伤发生的发展的早期预警指标。 研究方法: 本研究为前瞻性的病例对照研究,经浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会同意批准,将2011年5月1日至6月31日在浙江大学附属儿童医院在体外循环下行心内畸形矫治术的先天性心脏病患儿纳入本研究。参考1994年欧美联系会议制定的急性肺损伤诊断标准,根据患儿术后是否出现急性肺损伤,将患儿分为急性肺损伤组和非急性肺损伤组。均与患儿法定监护人签订知情同意书,在术前,体外循环前,体外循环后,术后1小时、12小时和术后24小时获得患儿全血2m1。采用ELISA方法检测血浆中可溶性晚期糖基化终末产物受体和钙结合蛋白S100A12的浓度。Student's t检验或Mann-Whitney U检验检测两组之间各指标的差异。应用多因素逐步Logistic (stepwise logistic)回归模型分析可溶性晚期糖基化终末产物受体和S100A12与急性肺损伤发生发展的相关性,以受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评价两个生物学指标的回归模型对急性肺损伤的诊断预警价值。所有统计学分析采用SPSS16.0软件进行分析,p0.05为有显著性差异。 研究结果: 在本研究期间共有58例年龄3岁符合本研究纳入标准的、在体外循环下行心内畸形矫治术的先天性心脏病患儿,其中16人发生急性肺损伤。体外循环结束后,血浆中可溶性晚期糖基化终末产物受体和钙结合蛋白S100A12的浓度较术前明显升高(p0.001),并且在术后24小时仍维持较高水平。通过多因素回归分析显示,体外循环术后血浆中可溶性晚期糖基化终末产物受体是术后急性肺损伤发生的独立危险因素(OR1.088,95%CI1.011-1.171,P=0.025)。体外循环术后血浆中可溶性晚期糖基化终末产物受体和S100A12的浓度与术后肺损伤程度明显相关(P0.05),并且与机械通气时间、住ICU时间和住院时间明显相关(P0.05)。 研究结论: 本研究表明,体外循环术后血浆中可溶性晚期糖基化终末产物受体和S100A12的浓度明显升高,其升高水平与肺损伤程度明显相关。血浆中可溶性晚期糖基化终末产物受体是婴幼儿体外循环术后早期可靠的预警指标。 第三部分防御素家族基因簇拷贝数多态性与婴幼儿体外循环术后肺损伤易感的相关性研究 研究目的: 通过病例—对照关联研究,探讨8p22-23区域防御素基因簇拷贝数多态性与婴幼儿体外循环术后急性肺损伤的易感和预后的相关性,阐述机体重要的免疫防御分子—防御素在急性肺损伤发生发展中的作用,为急性肺损伤的个体化免疫调节治疗探寻新靶标,寻找婴幼儿体外循环术后急性肺损伤超早期预警指标。 研究方法: 经浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会同意批准。依据1994年北美与欧洲ARDS专题联席会议(NAECC)制定的急性肺损伤诊断标准,将体外循环术后在外科监护病房(SICU)中符合急性肺损伤诊断标准的83例患者纳入本研究中,同时,另外同时期186例未发生术后肺损伤的患儿作为对照。通过实时定量PCR方法检测两组患儿(均为汉族人群)α-防御素DEFA1/DEFA3基因和β-防御素DEFB4基因的拷贝数变异,ELISA法检测围术期血浆中α-防御素和β-防御素水平变化情况,采用病例-对照关联方法分析防御素基因拷贝数多态性与急性肺损伤易感和预后的相关性。拷贝数分布差异用χ2检验或Fisher's exact检验;两组间血浆浓度的差异采用Student's t检验。所有统计学分析采用SPSS16.0软件进行分析,p0.05为有显著性统计学差异。 研究结果: 急性肺损伤组患儿中男性49例(59%),女性为34例(41%),平均年龄(±SD)为12±5.3月;对照组患儿中的男性有102例,女性有84例,平均年龄(±SD)14±7.6月。体外循环使血浆中α-防御素浓度迅速升高(P0.001),但是对血浆中β-防御素水平无影响。急性肺损伤组患儿血浆中α-防御素在体外循环结束后明显高于对照组(P0.05)。在对照组,DEFA1/DEFA3基因拷贝数在2-15之间,拷贝数中位数为7;急性肺损伤组DEFA1/DEFA3基因拷贝数分布在2-12之间,中位数为5,两组之间DEFA1/DEFA3基因拷贝数分布无统计学差异(P0.05)。在对照组,DEFB4基因拷贝数在2-13之间,拷贝数中位数为5;ALI组DEFB4基因拷贝数分布在2-12之间,中位数为5,两组之间DEFB4基因拷贝数分布无统计学差异(P0.05)。 研究结论: 本研究首次报防御素家族基因拷贝数多态性与婴幼儿体外循环术后急性肺损伤发生发展的相关性。α-防御素DEFA1/DEFA3和β-防御素DEFB4基因拷贝数多态性与急性肺损伤的发生均无关联。体外循环结束后α-防御素水平与急性肺损伤发生有关,且对照组α-防御素1-3基因拷贝数有比ALI组拷贝数大的趋势,因此,有必要进一步加大样本量来证实这一推测。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 Rinaldo JE ,Rogers RM ,高诚;成人呼吸窘迫综合征:肺损伤及肺修复观念的改变[J];国际呼吸杂志;1983年01期
2 刘超,陈琳洁,王安潮;急性氨中毒肺损伤15例临床分析[J];蚌埠医学院学报;1995年06期
3 汪盛贤,刘宽宇,陈玉琼,陈志远,雷士泽;中性粒细胞的两种简易标记方法及在计量中的应用[J];西南国防医药;1996年02期
4 石铮,殷凤峙,黄鹤光,林永 ;重症急性胆管炎引发肺损伤时脂质过氧化作用的实验研究[J];中国普外基础与临床杂志;1996年04期
5 周继红;内皮素、内皮素受体与肺损伤[J];国外医学.骨科学分册;1996年02期
6 陈佰义,姜莉,赵洪文,吕长俊,侯显明;肺泡腔内纤维连接蛋白、透明质酸积聚于博莱霉素致肺损伤早期动态观察[J];中国医科大学学报;1999年05期
7 卢青,孙中吉;丹参对ARDS大鼠肺损伤的治疗保护和对肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的调节作用[J];中国急救医学;1999年07期
8 王辉山,易定华,汪曾炜,徐鹏;间断给氧对兔体外循环中肺损伤的保护[J];第四军医大学学报;2000年05期
9 吕孝东!215004,刘根寿!215004,吴浩荣!215004,邢春根!215004,李军成!215004,陈易人!215004;急性胰腺炎大鼠氧自由基的变化与肺损伤的关系[J];中华普通外科杂志;2000年12期
10 陈建常,王乐农,史振满,卢开柏;丹参、甘露醇对肢体缺血再灌注所致肺损伤保护作用的比较[J];中国现代医学杂志;2001年11期
11 许峰;高浓度氧肺损伤研究进展[J];实用儿科临床杂志;2002年02期
12 项晓培,蔡皓东;SARS患者静脉营养管理的调研[J];药物不良反应杂志;2003年06期
13 刘巨源,刘瑞丽,海广范,朱命炜;维拉帕米对博莱霉素A_5所致大鼠肺损伤的防治作用[J];新乡医学院学报;2004年03期
14 马威,张良清,张森煌,谢谦;大黄素对大鼠重症胰腺炎肺损伤保护作用的研究[J];广东医学院学报;2005年05期
15 任斌辉,景华,李德闽,李忠东,罗立国,申翼,顾卫东,许飚,易俊;乌司他丁减轻体外循环肺损伤的临床研究[J];实用医学杂志;2005年15期
16 孙秀珍,张德信,刘昀;大剂量维生素C对急性肺损伤的保护作用[J];西安交通大学学报(医学版);2005年04期
17 周学武,尚涛,唐颖,杜少敏,冯丽艳;鼠羊水栓塞肺病理变化及补体作用的探讨(英文)[J];中国现代医学杂志;2005年18期
18 刘勇;王胜利;;中性粒细胞蛋白酶及其抑制剂与体外循环肺损伤[J];实用医学杂志;2006年20期
19 赵宏儒;;百草枯中毒致肺损伤12例临床分析[J];中国医药指南;2010年01期
20 龚明;马一盖;;硼替佐米治疗难治性浆细胞疾病导致的肺损伤[J];临床肿瘤学杂志;2010年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张明静;王兴勇;卢仲毅;;白藜芦醇甙对内毒素休克肺损伤大鼠TH1/TH2失衡的干预作用[A];2003年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2003年
2 陈海斌;王正国;周继红;杨志焕;刘伟雄;贺伟;李晓炎;宁心;;激波传播的三个时段在肺损伤中的作用[A];第十四届全国激波与激波管学术会议论文集(下册)[C];2010年
3 黄新莉;周晓红;范亚敏;凌亦凌;;硫化氢对脂多糖所致肺损伤的影响及机制研究[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
4 阚海东;宋伟民;蒋蓉芳;;室内常见气传真菌对动物肺损伤的实验研究[A];中国毒理学会第三届全国学术会议论文(摘要)集[C];2001年
5 门秀丽;张连元;孙树勋;;牛磺酸对大鼠肢体缺血再灌注致肺损伤病理形态学的影响[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
6 王辰;詹庆元;;呼吸机所致肺损伤与肺保护性通气策略[A];2003年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2003年
7 王鹏程;罗自强;汉建忠;刘惠君;;MK801对内毒素血症时小鼠肺损伤的保护作用[A];中南地区第六届生理学学术会议论文摘要汇编[C];2004年
8 夏照帆;马兵;卫伟;贾一韬;;活化素受体样激酶5活性抑制在炎性肺损伤发病机制中的意义[A];第五届全国烧伤救治专题研讨会烧伤后脏器损害的临床救治论文汇编[C];2007年
9 姜宏英;;呼吸机所致肺损伤大鼠模型病理学研究[A];第二十三届航天医学年会暨第六届航天护理年会论文汇编[C];2007年
10 于湘友;;体外循环肺损伤与其防治的研究进展[A];中国病理生理学会危重病医学专业委员会第八届全国大会暨中华呼吸病学会呼吸生理和重症监护学组年会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 茹永新;红景天对博莱霉素诱导的大鼠肺损伤干预作用实验研究[D];天津中医学院;2004年
2 刘洪斌;急性出血坏死性胰腺炎肺损伤发病机制及中药治疗的实验研究[D];天津医科大学;2004年
3 申翼;基质金属蛋白酶-9与体外循环肺损伤的研究[D];第二军医大学;2005年
4 杨玉花;甲醛吸入染毒致大鼠肺损伤的蛋白质组学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
5 董春山;异丙酚对机械通气肺损伤影响的动物实验研究[D];新疆医科大学;2006年
6 张馨木;重组人Elafin对实验性大鼠急性胰腺炎作用的研究[D];吉林大学;2007年
7 刘明东;JNK通路在急性胰腺炎相关性肺损伤的作用机制及丹参酮ⅡA的干预作用研究[D];南京中医药大学;2010年
8 左伟;核因子—κB活化对急性坏死性胰腺炎肺损伤作用的实验研究[D];中国医科大学;2003年
9 马宏博;扶正排毒液治疗内毒素休克肺损伤作用的研究[D];北京中医药大学;2003年
10 王彬;整合素αVβ3在机械通气性肺损伤中的作用及机制[D];重庆医科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李存友;盐酸与胃蛋白酶单肺误吸导致对侧肺损伤的对比性研究[D];中国医科大学;2002年
2 马辉;氧化/抗氧化失衡在慢性阻塞性肺病患者肺损伤发病机制中的研究[D];天津医科大学;2006年
3 钟琳琳;生存素在急性出血坏死性胰腺炎合并肺损伤中的表达[D];中国医科大学;2006年
4 陈燕桦;体外循环肺损伤的研究现状[D];广西医科大学;2009年
5 陈瑞丰;胰炎合剂治疗大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤NF-κB活性的研究[D];河北医科大学;2003年
6 刘成军;基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧肺损伤中的研究[D];重庆医科大学;2004年
7 何家庆;单侧胸部撞击致家兔对侧肺损伤的实验研究[D];第三军医大学;2003年
8 王海燕;TGF-β1信号通路对内毒素肺损伤中ECM重建紊乱的调控机制[D];广州中医药大学;2011年
9 胡洋;胚胎干细胞对博莱霉素所致小鼠肺损伤的治疗作用初探[D];苏州大学;2007年
10 聂川;未成熟新生鼠高氧肺损伤超微结构改变及TGFβ_1的表达[D];暨南大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 曹志新 达娃旺杰;毒气吸入肺损伤[N];健康报;2004年
2 严佶祺;供肝热缺血时间延长可致肺损伤[N];中国医药报;2003年
3 琳琳;干细胞有望修复肺损伤[N];中国医药报;2002年
4 ;拉扎碱类药预防肺损伤研究近况[N];中国医药报;2003年
5 王雪飞 马威 王云彦;SARS病毒如何引发肺损伤[N];健康报;2005年
6 哈尔滨医科大学药学院博士 张荣衣晓峰 陈英云 整理;放射性肺损伤机制新解[N];健康报;2008年
7 吴一福;黄芩甙对胰腺炎肺损伤具有保护作用[N];中国医药报;2006年
8 吕乃群;抗菌药可造成肺损伤[N];卫生与生活报;2006年
9 李仁丰;一氧化氮可治重症非典[N];健康报;2003年
10 张中桥;深挖掘新发现[N];医药经济报;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978