二甲肼致癌小鼠远端大肠固体脂质纳米粒摄取和分布的磁共振成像研究

【摘要】：研究目的 采用磁共振、激光共聚焦显微成像(LSCFM)及病理学检查相互对照的方法研究正常和二甲肼(DMH)致癌小鼠远端大肠固体脂质纳米粒(SLN)摄取和分布的机制。 材料和方-法 所有动物试验严格遵守实验动物伦理规定。预实验中牺牲正常昆明小鼠建立实验方法,并观察正常小鼠远端大肠对SLN的摄取。对DMH致癌小鼠进行分组：组1共9只小鼠接受10周DMH皮下注射,行载Gd-DTPA及FITC(fluorescein isothiocyanate,异硫氰酸荧光素)的SLN (Gd-FITC-SLN)灌肠；组2共7只小鼠接受16周二甲肼皮下注射,行Gd-FITC-SLN灌肠；组3共4只小鼠接受10周(n=2)或16周(n=2)二甲肼皮下注射,行载FITC的SLN (FITC-SLN)灌肠。在灌肠前后和保留灌肠过程中行MR检查,显示空气或对比剂扩张的肠管。对肠管及肿瘤标本行组织学及LSCFM检查,以明确组织癌变程度并追踪SLN颗粒的分布。 结果 正常小鼠及组1中1只小鼠灌肠后,FLAIR(fluid-attenuated inversion recovery)成像肠壁均一强化,激光共聚焦检查显示上皮细胞胞质内FITC均匀沉积。在6只DMH致癌小鼠(组1中4只,组2中2只)发现肠壁不均一强化,其余DMH致癌小鼠(组1中5只；组2中5只；组3中4只)未见明显强化；激光共聚焦检查显示肠腔粘膜面线样FITC沉积(组1、组2、组3)。行磁共振和病理检查的存活小鼠共发现9个腔内生长的肿块和2个脱出肛门的巨大肿块,其病理类型和强化方式各异。在FLAIR成像强化明显的肿块,激光共聚焦检查发现间质FITC沉积(组2、组3)。在16只二甲肼致癌小鼠中,11只见膀胱造影剂沉积(组1,组2)。 结论 正常及DMH致癌小鼠远端大肠对SLN的摄取及分布存在明显差异,有望提供新的磁共振结肠成像对比机制。