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三碘甲状腺原氨酸对肝移植后肝再生及热缺血再灌注损伤的作用研究

Ahmed Taki-Eldin  
【摘要】:第一部分:三碘甲状腺原氨酸对大鼠50%肝移植术后肝再生影响的研究 背景: 三碘甲状腺原氨酸(T3)被证明是一种肝丝裂原。本研究的目的是评估T3对大鼠50%肝移植术后肝再生的作用及机制。 方法: 在移植术后,给予大鼠T3皮下注射一次,剂量为4mg每公斤体重。评估如下指标:肝脏/体重比值,肝细胞增生(Ki-67),外周血生化指标(ALT.AST和胆红素)以及细胞周期相关蛋白。 结果: 肝脏/体重比值和Ki-67免疫组化检测显示T3能促进部分肝移植术后肝细胞再生。Real-time PCR和Western blot检测均显示T3处理组大鼠细胞周期素D1和A表达较对照组增加。 结论: 外源性T3能显著增加大鼠部分肝移植术后肝细胞的再生。因此,T3能为我们今后临床上增加活体肝移植患者肝细胞再生提供一个很好的选择。 第二部分:三碘甲状腺原氨酸在大鼠肝热缺血再灌注损失中作用研究 背景: 肝脏切除或移植过程中的肝缺血再灌注损伤是导致手术后肝衰竭或原发性移植物失功的主要原因,结果导致手术死亡率增加。已知三碘甲状腺原氨酸(T3)是一种肝丝裂原。本研究主要探讨外源性给予T3是否能减轻肝脏的热缺血再灌注损伤。 方法: 在阻断肝脏血供前48小时,给予雄性SD大鼠T3或空白生理盐水皮下注射一次,剂量为0.5mg每公斤体重。然后阻断肝脏血流60分钟,再行50%肝切除。检测血浆转氨酶水平、肝细胞增生和凋亡以及肝组织病理改变、丙二醛和髓过氧化物酶的表达。Real.time PCR和Western blot(?)(?)检测前炎症因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)、转录因子(NF-κB和AP-1)和粘附分子(ICAM-1和VCAM-1)的表达。 结果: T3预处理组大鼠的肝缺血再灌注损伤明显弱于对照组。T3能显著抑制肝组织内活性氧的产生及中性粒细胞的浸润。T3保护肝缺血再灌注损伤的机制与下调前炎症因子、转录因子和粘附分子的表达相关。 结论: 本项研究表明T3能保护肝脏的缺血再灌注损伤。该作用与T3抑制前炎症细胞因子,转录因子和粘附分子相关。在术前予以T3处理可作为临床上保护肝缺血再灌注损伤的可行方案。


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