收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

CRFR1参与低氧诱导的星形胶质细胞水肿

李敏  
【摘要】:低氧作为一种非特异性应激原可诱导机体产生应激反应。哺乳动物通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(Hypothalamus-pituitary-adrenal axis, HPA)对机体面临的各种应激做出应答反应。应激促进下丘脑室旁核(Paraventricular nucleus, PVN)神经元释放下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing factor, CRF)。 CRF主要通过和促肾上腺皮质激素释放激素I型受体(Corticotropin releasing factor receptor-1, CRFR1)和促肾上腺皮质激素释放激素II型受体(Corticotropin releasing factor receptor-2, CRFR2)结合发挥生理作用,参与神经和体液调节。 环境低氧严重时可导致机体发生脑水肿,脑水肿的发生、发展与水通道蛋白(Aquaporins, AQPs)密切相关。AQPs是细胞膜上一类特异性水通道蛋白,参与多种类形细胞的水分子跨膜运输。其中水通道蛋白4(Aquaporin-4, AQP4)在哺乳动物脑组织中分布最为丰富,在正常生理状态下参与大脑水平衡调节,在病理损伤时则参与脑水肿形成和消退。AQP4在星形胶质细胞中大量表达,因此星形胶质细胞的肿胀与脑水肿有重要关系。低氧诱导因子-1(Hypoxia induced factor-1, HIF-1)是低氧敏感因子,参与调节机体氧平衡。低氧上调HIF-la蛋白表达,使HIF-1稳定性增加并与低氧反应元件(Hypoxia response element, HRE)结合作用下游靶基因,调控生理或病理作用。HIF-1调控的靶基因有血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)及其受体(Vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)、诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase, iNOS)等。iNOS是一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase, NOS)的一种,主要参与机体免疫反应,能够催化L-精氨酸(L-Arginine)产生一氧化氮(Nitric oxide, NO)。 NO是著名的气体信号分子,可以通过NO-cGMP-PKG通路调节细胞和机体功能。CRFR1在中枢神经系统和外周系统广泛分布,在星形胶质细胞中也有表达。我们实验室前期结果表明,低氧时下丘脑CRF分泌增加,前额叶皮层CRF基因转录升高。因此,我们设想机体在严重低氧时一方面通过CRF释放增加,激活星形胶质细胞CRFR1,引发胞内信号通路;另一方面细胞在严重低氧时胞内低氧诱导因子-1α(Hypoxia induced factor-1α, HIF-1α)激活,驱动下游信号通路。这两条通路共同作用于AQP4,增加AQP4水通道功能。 本研究通过低氧培养箱模拟星形胶质细胞低氧环境,通过western blot、荧光标记法和细胞免疫荧光等方法,对CRFR1如何参与低氧诱导的星形胶质细胞水肿进行了研究。研究结果发现AQP4与CRFR1在大鼠原代皮层星形胶质细胞共表达;10nM和100nM CRF均能诱导大鼠原代星形胶质细胞胞内钙离子浓度升高,该作用可以被预孵CRFR1拮抗剂CP154,526阻断。同时发现大鼠原代星形胶质细胞在低氧(1%02)下HIF-1α蛋白表达增加,但并不表达iNOS蛋白;低氧上调大鼠原代小胶质细胞iNOS表达。这些结果提示低氧诱导皮层神经元分泌CRF,通过在星形胶质细胞G-蛋白偶联受体CRFR1激活胞内第二信使Ca2+,增加AQP4水通透性;低氧使胞内HIF-1α蛋白集聚增多,诱导下游低氧相关靶基因表达,促进AQP4水通透性增加。 创新点: 1.发现低氧不激活离体培养大鼠原代星形胶质细胞的iNOS-NO-PKG通路。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 吴钢,郝亚荣,李庚山,黄从新,王晶,谢强,黄峥嵘;低氧诱导心肌细胞表达血管内皮生长因子发生机制的实验研究[J];微循环学杂志;2004年01期
2 韩沾元,陈铭,吕及忍,闻萍,宋雷蕾,吴奇英;低氧诱导兔血MDA和棘状红细胞增加及其被MPEG-SOD抑制[J];生理学报;1995年06期
3 梅长林,陈蕾;低氧诱导的大鼠系膜细胞增殖及基质mRNA表达的研究[J];中华肾脏病杂志;1996年06期
4 陈伟,陈家佩;低氧诱导促红细胞生成素基因表达的机制[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2000年06期
5 宗建春,吴诚义;低氧诱导人乳腺癌细胞VEGF的表达及机制[J];重庆医科大学学报;2005年02期
6 范蓓,王艳霞,姚泰,朱依纯;p38丝裂原素激活的蛋白激酶在调节低氧诱导人内皮细胞分泌血管内皮生长因子过程中的作用(英文)[J];生理学报;2005年01期
7 聂小维;孙立军;郝跃文;杨广笑;王全颖;;构建人工合成的微小低氧反应元件可调控的AAV载体[J];细胞与分子免疫学杂志;2011年03期
8 吕顺艳,朱妙章,郭海涛,于军,魏启明;血管钠肽对中度低氧诱导的心肌细胞蛋白合成有抑制作用[J];生理学报;2002年01期
9 吕国蔚;低氧适应的进化[J];首都医科大学学报;2002年02期
10 林红,蔡英年,邓希贤,李世强,梁兵,周晓梅,蔡起蔷,杨燕芬;低氧诱导肺血管平滑肌细胞诱生型一氧化氮合酶基因表达[J];基础医学与临床;1997年03期
11 钟宁,张翼,方奇志,周兆年;间歇性低氧诱导的心肌热休克蛋白70表达增加大鼠心脏对缺血损伤的耐受(英文)[J];中国药理学报;2000年05期
12 姚景春,张庆柱,张世玲,程艳娜,纪建波;褪黑素对低氧诱导的BV-2小胶质细胞CD45表达增高的抑制作用(英文)[J];中国药理学与毒理学杂志;2004年04期
13 宋海邦,瓦龙美;低氧诱导因子-1研究进展[J];解剖科学进展;2002年04期
14 叶红,金咸瑢;低氧诱导因子-1的结构、功能、调节及其与低氧信号转导的关系[J];生理科学进展;2001年01期
15 杨海峰,唐慰萍;低氧诱导鼻咽癌细胞表达血管内皮生长因子[J];癌症;2003年02期
16 马丽香,李瑞锡,王劼,汪洋,彭裕文;低氧诱导体外培养大鼠星形胶质细胞VEGF的表达[J];解剖学研究;2004年03期
17 刘都户!710032西安,张学庸!710032西安,黄裕新;血管内皮生长因子及其受体的基因结构及表达调节[J];肿瘤防治研究;1999年02期
18 吴焕明,尹为华;丹参酮Ⅱ-A硫酸钠对低氧诱导肺血管平滑肌细胞增殖的影响[J];同济医科大学学报;2001年02期
19 吕顺艳,朱妙章,郭海涛,于军;血管钠肽抑制低氧诱导的心肌成纤维细胞的增殖和胶原合成[J];第四军医大学学报;2002年10期
20 杜继曾;低氧与生殖内分泌调节[J];中国病理生理杂志;1997年05期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 刘戟环;糜漫天;张乾勇;许红霞;;牛黄酸对低氧诱导大鼠视网膜病变的防护作用及机制研究[A];中国营养学会第九次全国营养学术会议论文摘要汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 吕顺艳;血管钠肽对低氧诱导的心肌细胞、心成纤维细胞以及血管平滑肌细胞生长的抑制调节[D];第四军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 郝跃文;分泌表达PR39的重组腺相关病毒的构建和促进低氧环境鸡胚血管新生作用的研究[D];第四军医大学;2008年
2 聂小维;HRE启动子调控分泌表达PR39重组AAV的构建及在CHD基因治疗中的应用研究[D];第四军医大学;2011年
3 王彦荣;氯化钴模拟低氧诱导白血病细胞分化及化疗增敏作用的实验研究[D];吉林大学;2004年
4 单俊杰;金雀异黄素对缺氧诱导的人ARPE-19细胞内碱性成纤维细胞生长因子蛋白表达的影响[D];南京医科大学;2004年
5 夏小俊;低氧对人肝癌细胞内ARE介导的NQO1酶基因表达及其对生物还原剂药物毒性的影响[D];浙江大学;2002年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 汪敏 章米力;低氧诱导白血病细胞分化[N];健康报;2005年
2 汪敏 章米力;治疗白血病新理论[N];保健时报;2005年
3 汪敏 仇逸;低氧可诱导白血病细胞分化[N];医药经济报;2003年
4 ;钠尿肽防治低氧性心脏病[N];中国医药报;2004年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978