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血清/卵泡液人绒毛膜促性腺激素和白细胞介素-8水平与体外受精结局的关系

冯国芳  
【摘要】:背景: 目前全球不孕夫妇比例正逐年上升,常规体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是治疗不孕症的常用手段。近年来随着辅助生殖技术(ART)水平的明显提高, IVF-ET治疗周期临床妊娠率已可达40%-60%,但总有部分患者经多次治疗仍不能获得妊娠。约20%-30%的卵母细胞质量差、受精率低及胚胎分裂不良是主要原因之一。卵泡液为卵母细胞的发育提供了非常重要的微环境。卵泡液微环境中的激素和相关细胞因子可能对决定卵母细胞的质量和激发潜在的受精和胚胎分裂起到重要的调节作用。 人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)属于糖蛋白激素家族中的一员,与黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、和促甲状腺激素(TSH)有着相同的典型异二聚体结构。这些激素的α亚单位相同,而p亚单位明显不同,p亚单位决定了激素特异抗原性及其生理功能。hCG和LH的p亚单位有85%的氨基酸序列是相同的,他们的主要不同在于N-连接寡糖和羧基末端序列。hCGp亚单位上羧基末端的28-32个氨基酸使得hCG比LH有相对较长的半衰期。在IVF-ET的控制性超排卵(COH)过程中hCG常被用来模拟内源性黄体生成素(LH)峰,以触发卵母细胞的最后成熟。目前在拮抗剂和激动剂周期中,hCG是促发卵泡的最后成熟最可靠的途径。 细胞因子已经证实调控卵巢周期性过程,包括促进卵巢卵泡生长、白细胞浸润、激活排卵、黄体化和黄体溶解过程中的组织重塑。一些细胞因子如白介素-1(IL-1)、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-7)、和粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSFs)已经显示在排卵过程中起重要作用。人类研究中已经显示卵泡液执行噬中性粒细胞趋化活性,且活性的水平与IVF治疗结局相关。白细胞介素-8(Interleukin-8, IL-8)是一种血管源性的促炎症反应的生长促进细胞因子,被认为生长卵泡排卵和黄体溶解的炎症性事件中起重要作用。 目的: 本研究集中于IVF/ICSI息者血清和卵泡液hCG及IL-8水平与卵巢卵母细胞受精、卵裂和妊娠结局的关系,探讨其是否可能成为IVF/ICSI结局有用的预测因子。 材料与方法: 选择2010年5月~2011年8月在我院生殖中心进行IVF和卵胞浆内单精子注射(ICSI)(?)台疗的70例(其中IVF35例,ICSI35例)患者作为研究对象。卵巢刺激采用长方案(61例)或短方案(9例),当主卵泡平均直径≥18mm(或2个卵泡直径≥17mm,3个卵泡直径≥16mm)时,采用重组人绒毛膜促性腺激素(r-hCG,商品名艾泽,Ovidrel,瑞士默克雪兰诺公司)250ug皮下注射诱导排卵。收集患者取卵前半小时血清标本和取卵时的卵泡液标本,采用化学发光法测定卵泡液及血清hCG水平,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA法)测定卵泡液及血清中的IL-8水平,实验室标记追踪卵泡液对应该卵母细胞的成熟度(ICSI组)、受精和胚胎分裂情况,比较血清和卵泡液hCG及IL-8的水平与卵母细胞发育、受精、优质胚胎情况和妊娠结局的关系。数据分析采用SPSS13.0软件包进行处理,实验数据用均数±标准差(X±S)表示,呈正态分布的计量资料采用t检验,非正态计量资料采用Mann-Whitney U非参数检验;相关性分析采用Spearman等级相关分析法。以P0.05为有统计学意义。 结果: 1.70例患者卵泡液hCG水平16.1~206(46.98±30.76)IU/L,血清hCG水平43.8~258.2(95.65±35.67)IU/L,血清hCG水平显著高于卵泡液hCG水平(P0.01)。卵泡液IL-8水平30.59~539.34(165.60±115.01)pg/ml,血清IL-8水平3.97~1071.91(153.81±242.43)Pg/ml,卵泡液中IL-8浓度高于血清IL-8水平,有显著性差异(P0.01)。 2.受精卵对应的卵泡液hCG水平(50.8±33.0IU/L)明显高于未受精组(34.1±16.5IU/L)(P0.05)。受精卵对应的血清hCG水平(98.5±39.0IU/L)高于未受精组(86.2±19.2IU/L),但两者无显著性差异(P0.05)。受精卵对应的卵泡液IL-8水平和血清IL-8水平与未受精者相比无显著性差异(P0.05) 3.卵泡液和血清hCG水平在优质胚胎组(I级和II级胚胎)和非优质胚胎组(Ⅲ级和Ⅳ级胚胎)相比无显著性差异(P0.05)。 4.70例患者中有6例取消本周期移植,64例行宫腔内胚胎移植,64例患者随访有37例获得临床妊娠,27例未获妊娠,移植周期妊娠率57.8%,本研究提示妊娠组卵泡液hCG水平(54.2±36.8IU/L)高于未妊娠组(37.5±17.8IU/L),且有显著性差异(P0.05)。妊娠组血清hCG水平(102.0±40.9IU/L)高于未妊娠组(87.4±25.3IU/L),但两者无显著性差异(P0.05)。两组间卵泡液IL-8水平和血清IL-8水平均显示无显著性差异(P0.05)。研究也提示妊娠组的BMI(21.2±2.6kg/m2)较未妊娠组BMI(22.9±3.2kg/m2)低,有显著性差异(P0.05)。 5.非超重组血清hCG水平(103.2±36.9IU/L)显著高于和超重组(72.0±16.6IU/L),有极显著性差异(P0.01),非超重组卵泡液中hCG水平(52.0±33.1IU/L)显著高于超重组(31.4±13.OIU/L),有极显著性差异(P0.01)。IL-8水平在超重组和非超重组之间无显著性差异(P0.05) 结论: (1)IL-8在所有IVF/ICSI,息者的卵泡液中存在,但是血清和卵泡液IL-8水平与卵母细胞受精、胚胎发育和妊娠结局无关。 (2)卵泡液的hCG浓度低于血清浓度,卵泡液hCG水平与卵母细胞的成熟和受精能力、妊娠结局有关。提示卵泡液hCG可能具有预测IVF/ICSI受精及妊娠结局的潜在价值。 (3)超重组组卵泡液hCG水平较非超重组相比明显降低,相同剂量外源性hCG诱导排卵时卵泡液hCG水平与BMI呈负相关,提示诱导卵泡成熟的hCG剂量推荐个体化,对BMI高且OHSS低风险的患者可考虑适当增加hCG剂量以保证足够的hCG浓度诱导卵泡成熟,从而获得更好的妊娠结局。


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