收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

NADPH氧化酶4是一个药物干预肿瘤转移的潜在靶点

张彪  
【摘要】:NADPH氧化酶4与p22亚基结合形成的酶二聚体复合物,具有催化NADPH向氧气分子传递电子的作用。反应的产物——超氧离子(·02-)通常是活性氧族(reactive oxygen species,ROS)产生的最终来源。根据报道,NADPH氧化酶4复合体的酶学活性调节方式主要依赖于NADPH氧化酶4的蛋白表达量调控。一些已发表的结果表明TGF一β通过调控NADPH氧化酶的活性(包括NADPH氧化酶1,NADPH氧化酶3,NADPH氧化酶4)产生活性氧。产生的活性氧又对TGF-β信号传导通路及TGF-β的生物学效应具有重要的调控作用。TGF-β在肿瘤细胞上产生ROS依赖何种NADPH氧化酶亚型,以及NADPH氧化酶对TGF-β在肿瘤细胞上的功能及作用,还尚未明确。本研究表明:(1)在4T1乳腺癌细胞系中,TGF-β促进的活性氧产生及细胞运动能力的增加依赖于NADPH氧化酶4的表达,(2)RNA干扰敲低NADPH氧化酶4显著降低了4T1细胞的基础运动能力及TGF-β刺激后增加的细胞运动能力,而且4T1细胞的远处肺转移及骨转移也显著降低,(3)一种低毒性的天然联苯环辛二烯类木脂素——五味子乙素,是NADPH氧化酶的新型抑制剂,对NADPH氧化酶4抑制作用的ICso值是9.3μM,(4)五味子乙素能抑制TGF-β刺激后产生的细胞运动能力增加及细胞形态改变。与NAPDH氧化酶4敲低后表现的生物学性状相似,本课题组最近发表的一篇研究证明了五味子乙素能抑制TGF-β引发的上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition, EMT)并且显著抑制4T1远处肺转移和骨转移,而对原位瘤生长无显著影响。这些证据表明,NADPH氧化酶4是治疗肿瘤转移的一个潜在靶点。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 赵建功,顾东风;P22~(phox)基因多态性与冠心病的关系研究进展[J];中国医学科学院学报;2002年01期
2 邓劼;黄英;蒋米尔;;兔血管平滑肌细胞活性氧的生成途径[J];中华实验外科杂志;2006年04期
3 彭炎强;血液透析中NADPH氧化酶在氧化应激产生中的作用[J];国外医学.泌尿系统分册;2003年04期
4 李强,廖清奎,罗春华,杨崇礼,李钦伯,汪凤兰;缺铁对大鼠中性粒细胞吞噬杀菌功能的损害及其机理的研究[J];四川大学学报(医学版);1991年03期
5 肖岚,蔡文琴,孙榆;大鼠空肠肌间神经丛NADPH-黄递酶的光镜及电镜观察[J];解剖学报;1996年01期
6 黄俊勇,冷欣夫;微粒体细胞色素P-450、NADPH-细胞色素P-450还原酶的纯化与重组活性[J];中国生物化学与分子生物学报;1992年05期
7 包新民,舒斯云;NMDA受体和NADPH黄递酶在大鼠下丘脑室旁核分布的研究[J];解剖学研究;1995年02期
8 张瑶苹,吴梓染,陈福雄,赖永洪,湛洁谊,陈淑芳;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的红细胞抗氧化能力的研究[J];中国实验血液学杂志;1995年04期
9 刘箐;张红;王晓妍;杜斌斌;马旭升;;Nox基因家族——潜在的放射增敏新靶点[J];生物物理学报;2009年S1期
10 石年,刘毓谷;混合功能氧化酶系常用测定方法及其评价[J];卫生毒理学杂志;1992年04期
11 孙成三!解剖学教研室,滨州市256603,于恩华;一氧化氮与高血压的关系[J];滨州医学院学报;2000年03期
12 余立凯,尹朝礼,王天才,唐望先;门脉高压兔胃壁的NADPH黄递酶组织化学观察[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2000年01期
13 严家川,王景周,高东,何明利,陈曼娥;大脑中动脉栓塞再灌注鼠脑一氧化氮合酶活性变化及地塞米松的治疗效应[J];中国危重病急救医学;2001年08期
14 崔玉东,稻波修,山盛■,桑原干典;FMLP刺激HL-60细胞NADPH氧化酶激活的信号转导途径[J];免疫学杂志;2001年05期
15 郭毅斌,郑江,吕根法,卫国;MP-1对脓毒症小鼠的保护作用及其机制[J];中华创伤杂志;2004年11期
16 包新民,舒斯云;28 大鼠孤束核中NADP神经元的分布[J];解剖学研究;1994年01期
17 王惠芳,李艳军,陈久祯,温巨芳;辅酶对Ⅴ类毒剂氧化酶活性的影响[J];解放军医学情报;1994年05期
18 王莉娥,杨明学,谢广云;NADPH-细胞色素P-450还原酶的制备及在外来化合物代谢中的作用[J];卫生研究;1997年04期
19 邹斌,吴延庆;活性氧与高血压肾损害关系研究进展[J];中国中西医结合肾病杂志;2004年01期
20 刘阳,刘尚喜,侯凡凡;晚期糖基化终产物诱导单核细胞产生细胞因子的细胞内信号传导机制[J];解放军医学杂志;2004年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张林林;李勋;;NADPH氧化酶在心肌梗死后大鼠心室肌中的改变及其干预研究[A];中国心脏大会(CHC)2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年
2 张林林;李勋;;NADPH氧化酶在心肌梗死后大鼠心室肌中的改变及其干预研究[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
3 周伟;陈宝元;冯靖;李硕;万南生;张祯;郭润;;不同程度间歇低氧对大鼠内皮NADPH氧化酶与硫氧还蛋白的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
4 姚宗芹;陈弹;;吞噬细胞NADPH氧化酶p22phox活性与高血压左室重构的相关性研究[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
5 史祥;弥相权;王春明;;黄腐酚通过NADPH氧化酶诱导白血病细胞系HL-60产生活性氧[A];中国活性氧生物学效应学术会议论文集(第一册)[C];2011年
6 姚宗芹;陈弹;;吞噬细胞NADPH氧化酶p22~(phox)活性与高血压左室重构的相关性研究[A];中国心脏大会(CHC)2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年
7 张娜娜;李茂莲;边云飞;高奋;杨慧宇;肖传实;;肾素-NADPH氧化酶-活性氧通路对肾素(原)受体介导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
8 法祥光;杨琳;;Mab HIM_(70)对Np NADPH氧化酶的调节[A];第七届全国酶学学术讨论会论文摘要集[C];2004年
9 黎健;;NADPH氧化酶与动脉粥样硬化[A];第七届全国老年医学学术会议暨海内外华人老年医学学术会议论文汇编[C];2004年
10 谭运年;成海恩;金亚平;;Rac1、Rac2参与调节人单核细胞趋化和NADPH氧化酶活性[A];2011年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张彪;NADPH氧化酶4是一个药物干预肿瘤转移的潜在靶点[D];浙江大学;2013年
2 李梅;TIGAR通过增加NADPH在脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用[D];苏州大学;2013年
3 张群;拟南芥磷脂酶D和磷脂酸对微管形态和NADPH氧化酶活性调控机制的研究[D];南京农业大学;2009年
4 朱会英;拟南芥NADPH氧化酶(D和F型)与磷脂酸相互作用及其在ABA信号转导中的关系研究[D];南京农业大学;2009年
5 张小勇;NADPH氧化酶4在高糖引起的血管内皮细胞损伤中的作用机理研究[D];北京协和医学院;2008年
6 宋思新;大鼠弥漫性脑创伤后NADPH氧化酶对海马CA1区神经元自噬调节的分子机制研究[D];河北医科大学;2013年
7 林凡;玉米(Zea mays L.)NADPH氧化酶基因克隆、表达特性及功能研究[D];南京农业大学;2008年
8 董静梅;过度训练引起大鼠中性粒细胞过氧化损伤的机制与防护研究[D];上海体育学院;2011年
9 唐湘祁;NADPH氧化酶调节MMP-9和E选择素表达与缺血再灌注脑损伤的病理机制[D];中南大学;2011年
10 崔玉东;FMLP刺激的HL-60中[Ca~(2+)]i和某些激酶对NADPH氧化酶激活和肌动蛋白聚合的作用[D];中国人民解放军军需大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张林林;NADPH氧化酶在心梗后大鼠心室肌中的改变及其干预研究[D];苏州大学;2010年
2 皮燕;NADPH氧化酶调节TLR4介导的血管平滑肌细胞增殖和炎症表型的实验研究[D];第三军医大学;2013年
3 王丹;运动导致活性氧增加的NADPH氧化酶途径研究[D];湖南大学;2011年
4 陈珉珉;氧化葡萄糖酸杆菌中两个NADPH依赖的氧化还原酶基因的克隆表达及其酶学性质分析[D];华东理工大学;2010年
5 刘乐江;DATS通过Src-Gab1-Shp2信号途激活人白血病HL-60细胞NADPH氧化酶[D];南华大学;2010年
6 王威;DATS通过活化Src激酶诱导HL-60细胞NADPH氧化酶活化的机制[D];南华大学;2010年
7 高艳周;阿托伐他汀对大鼠心梗后主动脉平滑肌NADPH氧化酶的干预研究[D];苏州大学;2011年
8 马旭升;肿瘤细胞中NADPH氧化酶NOX家族的辐射敏感性[D];兰州大学;2010年
9 刘建云;外周血单个核细胞NADPH氧化酶与心肌梗死患者左室重构间的关系研究[D];苏州大学;2012年
10 张伟明;NADPH氧化酶对apoE基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化的影响[D];山东师范大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;二氢吡啶对雏鸡免疫功能的影响[N];中国畜牧水产报;2001年
2 吕方;光合作用[N];大众科技报;2002年
3 王先远;水溶性维生素的生理功能[N];农村医药报(汉);2004年
4 辛雨;光合作用机理研究有望突破[N];中国环境报;2002年
5 郑心雨;绿色与光合作用研究任重道远[N];中国特产报;2002年
6 陈汉桥;大连帕金森病防治研究获进展[N];中国医药报;2004年
7 协会;日本印染污水的脱色处理[N];中国纺织报;2004年
8 方平;对印染污水实施脱色处理[N];中国纺织报;2005年
9 束梅英 张骁;脱氢表雄酮不只是激素之母[N];医药经济报;2001年
10 ;氟喹诺酮类药对人肝药酶活性的影响[N];中国医药报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978