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Meta分析用于结直肠癌诊疗进展研究

李培伟  
【摘要】:结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是世界范围内最常见的肿瘤之一,也是导致死亡最多的疾病之一。早期诊断CRC,以及更好地判断预后和采用更新更好的治疗措施,对降低CRC死亡率具有十分重要的意义。 寻找新的标记物是CRC早期诊断和判断预后的重要手段,其中小分子RNA(microRNAs, miRNAs)是目前非常重要的一个研究方向。其中,microRNA21(miR21)是被研究最多的miRNAs之一,在肿瘤发生和进展过程中起到了重要的作用。目前已有多项研究评估了miR21在CRC早期诊断和预后中的价值,但结论并不一致。在CRC治疗方面,阿司匹林作为辅助化疗药物的价值近来得到了一定的关注。研究发现,阿司匹林除了预防结直肠腺瘤等作用外,还可以改善CRC预后,这可能为CRC治疗提供一条新的途径。 该研究的目的是采用meta分析的方法,系统性地评估miR21在CRC诊断和预后、以及阿司匹林在CRC辅助化疗中的作用。 第一部分 MicroRNA21对结直肠癌的诊断和预后的价值:Meta分析 目的: 系统性地评估循环(血清/血浆)和组织中microRNA21(miR21)在结直肠癌患者中的诊断和预后价值。 方法: 通过检索Pubmed和Embase数据库获得可用文献。通过合并敏感度、特异度、阳性和阴性似然比,诊断OR值以及构建ROC曲线评估循环miR21的诊断价值。预后:meta分析中,通过合并关于组织miR21预后价值研究的HR值判断miR21在结直肠癌预后的价值。通过亚组分析和敏感度分析探索异质性来源。 结果: 最终该meta分析共纳入13项符合标准的研究。循环miR21诊断结直肠癌的合并敏感度、特异度和AUC分别是0.80(95%CI0.63-0.91),0.81(95%CI0.76-0.85)和0.82(95%CI0.78-0.85)。另一方面,肿瘤组织miR21高表达的患者具有显著更差的总生存率(合并HR=1.54,95%CI1.13-2.11)和无病生存率(合并HR=1.35,95%CI1.08-1.69)。 结论: 循环miR21具有早期检测结直肠癌的潜能,而肿瘤组织miR21高表达可提示结直肠癌患者预后较差,因此miR21是潜在的CRC早期诊断和判断预后的指标。 第二部分 诊断后而非诊断前使用阿司匹林可改善结直肠癌患者生存:Meta分析 目的: 该meta分析的目的是系统性地评估诊断前或诊断后使用阿司匹林对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者生存的影响。 方法: 通过检索Pubmed, Embase和Cochrane数据库(2014年5月前)获得相关文献。两位研究者独立地从纳入研究中提取研究特征和相关数据。应用固定效应模型或者随机效应模型合并总因死亡率和CRC特异性死亡率的HR值。通过亚组分析和敏感度分析探索异质性来源。 结果: 七篇关于诊断后应用阿司匹林的文章和七篇诊断前使用阿司匹林的文章最终被纳入。诊断后使用阿司匹林可使CRC患者总体生存率升高,HR值为0.84(95%C10.75-0.94)。该效应在结肠癌(HR=0.78,95%CI0.64-0.96)和直肠癌(HR=0.90,95%C10.83-0.98)中均存在。此外,使用阿司匹林得到的生存获益可能局限于前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin endoperoxide synthase2, PTGS2,即COX-2)阳性表达(HR=0.65,95%CI0.50-0.85)和PIK3CA变异型(HR=0.58.95%C10.37-0.90)的CRC患者。诊断后应用阿司匹林与CRC特异性死亡率无显著相关(HR=0.77,95%CI0.52-1.14)。诊断前应用阿司匹林与CRC总因死亡率(HR=1.01,95%CI0.96-1.06)及CRC特异性死亡率(]HR=0.93,95%CI0.82-1.05)无显著关联。 结论: 这些发现进一步提供了诊断后应用阿司匹林可提高CRC总体生存率的依据,特别是对于PTGS2(COX-2)阳性表达和PIK3CA变异型CRC患者。


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