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参芪扶正抗心肌缺血的网络药理学研究

郝翠  
【摘要】:参芪扶正注射液由党参、黄芪两味中药组成,目前临床主要应用于肿瘤的辅助治疗。但基础研究和临床观察发现,其对心肌缺血损伤可能具有保护作用。为了证实该药效,本论文分别在体外、体内进行药效作用确证研究,并采用网络药理学方法构建缺血性心脏病(Ischemic Heart Disease,IHD)的疾病网络,从整合调节角度研究参芪扶正对IHD失衡网络的修复作用,并探索相关作用机制。主要研究内容及结论如下:(1)体外构建心肌缺糖缺氧损伤、心肌氧化应激损伤、炎症损伤细胞模型以模拟心肌缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)损伤,对参芪扶正的心肌保护药效进行初步研究。研究结果显示,参芪扶正具有显著的抗缺氧、抗氧化、抗炎活性,其组成中药党参、黄芪也分别在这三方面呈现不同药效作用,因此推测参芪扶正可能具有抗心肌I/R损伤的作用。(2)采用大鼠心肌I/R损伤模型证实了参芪扶正抗I/R损伤的药效作用。应用基因芯片技术获取I/R损伤大鼠心肌的基因表达谱信息,研究参芪扶正对IHD疾病网络的回调作用并分析相关作用机制。分析结果显示,参芪扶正对IHD的治疗作用可能与改善心肌能量代谢、抑制细胞黏附、干预炎症反应、降低心肌细胞凋亡、避免心室重构等过程有关。Western blot实验结果证实参芪扶正抵抗IHD的药效作用涉及对PPAR通路和凋亡通路的调控,与机制预测结果相符合。该研究结果为更加深入的了解参芪扶正对缺血性心脏病的作用机制及拓展其临床适应症提供了实验依据。


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