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CD36在肝癌中的临床意义及其对肝癌早期转移复发影响的研究

杨帆  
【摘要】:研究背景:肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的消化系统恶性肿瘤之一,中国是乙肝高发国家,每年肝癌的新增病例和死亡人数均居世界首位。肝癌起病隐匿,进展快速,恶性程度高,预后极差,严重危害人民健康,给社会经济带来沉重负担。肝移植是肝癌唯一的根治性手段,肝癌切除术能够有效的治疗肝癌,但术后复发率较高,仅部分早期肝癌的患者适合接受手术治疗,不可切除肝癌或晚期肝癌发生血运转移、淋巴结转移,预后极差。因此,肝癌的诊断、转移和预后评判新型标记物以及药物治疗靶点的研发至关重要。研究目的:本研究基于美国国家卫生研究所搭建的PUBMED网站进行文献搜索,发现脂质代谢相关蛋白CD36可能在肝癌的转移和复发过程中发挥关键作用,联合已报道、机制研究较为明确的经典肿瘤转移相关通路(Hippo信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路)中的关键节点蛋白(PYAP、YAP、RBPsuh、β-catenin),收集2013-2015年在浙江大学医学院附属第一医院进行手术治疗的肝癌患者的肝癌及癌旁组织,制作组织芯片,检测CD36、PYAP、RBPsuh、β-catenin在肝癌及癌旁中的表达水平,结合网络数据库、统计学分析(卡方检验、生存分析、单因素分析、多因素分析)等方法,验证其对于肝癌患者早期转移(血运转移、淋巴结转移、远处转移)、肿瘤复发和无瘤生存、总体生存等预后指标的评判价值,为新型肿瘤预后标记物和药物作用位点的研发提供理论基础。研究方法本研究共纳入来自浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科2013至2015年67例原发性肝癌并接受手术治疗的患者,收集他们的肝癌及癌旁组织,通过组织芯片,检测CD36、PYAP、YAP、RBPsuh、β-catenin在原发性肝癌患者癌和癌旁中的表达差异,结合GEO等数据库平台进行生物信息学分析,同时,收集67例患者的临床信息,包括年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原199(CA19-9)、乙型病毒性肝炎、乙型病毒性肝硬化、肿瘤大小、肿瘤数目、TNM分期、大血管侵犯、门静脉侵犯等指标,患者肿瘤复发、生存等随访信息,使用SPSS23.0软件,进行统计学分析(卡方检验、生存分析、单因素分析、多因素分析),验证其对于肝癌患者早期转移(血运转移、淋巴结转移、远处转移)、肿瘤复发和无瘤生存、总体生存等预后指标的评判价值。结果:CD36、PYAP、YAP、RBPsuh、β-catenin在原发性肝癌患者的癌旁中高表达,在肝癌组织低表达,其表达差异具有统计学意义(P0.05)。CD36与肝癌的肿瘤性质相关,包括肝癌多发肿瘤、大血管侵犯、门静脉侵犯、较差的T分级、较差的TNM分级相关(P0.05)。CD36高表达预示肝癌患者预后不良。PYAP与肝癌的肿瘤性质相关,包括乙肝相关肝硬化、较高的血清AFP水平、存在远处转移、较差的TNM分级相关(P0.05)。RBPsuh与肝癌的肿瘤性质相关,包括较高的血清AFP水平、多发肿瘤相关(P0.05)。β-catenin与肝癌多发相关(P0.05)。CD36与Hippo信号通路经典蛋白PYAP联合能够预示肝癌患者存在血管侵犯及远处转移,CD36与Wnt信号通路经典蛋白β-catenin联合能够预示肝癌患者存在淋巴结转移。结论:本研究表明,脂质代谢相关蛋白CD36对肝癌有影响并且影响肝癌患者预后,预示患者预后不良。CD36与肿瘤转移经典通路Hippo信号通路关键蛋白PYAP、Wnt信号通路关键蛋白β-catenin联合能够预示患者早期血运转移和淋巴结转移。肝癌患者CD36可能是肝癌患者复发转移潜在的预后标志物。


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