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基于LC-Q-TOF MS技术分析妊娠期糖尿病患者血浆代谢组学的研究

郑淑莺  
【摘要】:背景:妊娠期糖尿病(GDM)可增加孕妇及胎儿的风险,目前仍缺乏被广泛认同的早期诊断标志物。本研究拟应用液相色谱结合四极杆飞行时间质谱(LC-Q-TOF MS)技术,分析妊娠晚期发生GDM的母体在妊娠第20周时血浆的代谢组学特征,以期找出与GDM早期诊断相关的血浆代谢标志物。方法:从湖州市中心医院和湖州市妇幼保健医院采集既往无高血糖病史的妊娠第20周孕妇的血浆样本300例,离心后获得的血浆于-80℃保存。300名研究对象均于第24周再行OGTT检查,筛查出GDM孕妇30例,为GDM孕妇组(n=30),再找出同期年龄匹配的健康妊娠妇女30例,作为正常妊娠对照组(n=30)。采用LC-Q-TOF MS技术对这两组病人的血浆样本进行建立代谢组学的非靶向检测,然后应用主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法(OPLS)等方法进行分析,最后采用OPLS模型的VIP(Variable Importance in the Projection)值(阈值1),并结合t检验(t-test)的p值(阈值0.05)来寻找差异性表达代谢物。然后对差异最显著的代谢物分别进行ROC曲线的分析,并计算这些指标用于诊断GDM的灵敏度和特异性,以期获得与GDM早期诊断相关的血浆代谢标志物。结果:在所检测到的975种代谢产物中有24种代谢物在GDM组和正常妊娠对照组中有显著差异。特别是,在GDM患者血浆中,Y-亚麻酸和花生四烯酸的水平显著高于正常的妊娠妇女。结论:γ-亚麻酸和花生四烯酸有可能作为GDM早期诊断的生物标志物,有助于改善病情及预后;但是,它们仍需要在未来从大样本研究中得到证实。


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