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膀胱移行细胞癌中一氧化氮合酶的表达及其与微血管密度关系的研究

潘昊  
【摘要】: 一氧化氮(NO)是体内的一种结构简单的自由基。它参与体内 一系列生理活动,同时也参与包括肿瘤在内的多种病理过程。研究表 明NO对肿瘤生长具有双重作用。一方面,NO可通过促肿瘤血管形 成和维持肿瘤组织中血管的扩张来保证肿瘤最大血供,促进肿瘤生 长;另一方面,高浓度的NO可直接杀伤肿瘤细胞。在体内,NO是 由一氧化氮合酶(NOS)催化左旋精氨酸而生成。生物体内NOS有 三种亚型,即诱导型(iNOS),神经元型(nNOS),内皮型(eNOS)。 后两者又称为结构型(cNOS),为细胞本身所固有,具有ca~(++)—钙调 蛋白依赖性,产生的NO量较少。iNOS又称Ca~(++)非依赖型,可在细 菌脂多糖、白介素1β、γ-干扰素等多种细胞因子诱导下产生,产生 的NO量相对较大。在人体多种实体肿瘤及肿瘤细胞系中,NOS活 性,尤其是iNOS活性明显增高,如前列腺癌,乳腺癌,妇科肿瘤等。 在乳腺癌、妇科肿瘤中,NOS表达与肿瘤分级相关,提示NOS可能 参与肿瘤进展,但NOS及NO对肿瘤生物学行为的影响机理尚未完 全明了。 在中国膀胱肿瘤是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤,其中有 90%以上是移行细胞癌。作为实体肿瘤,膀胱肿瘤的浸润生长和转移 D 浙江大学硕士研究生毕业论文D l 具有血管依赖性,体内实体肿瘤直径超过l-Zmm时几乎均有新生血l l 管供应。而微血管密度(MVD)定量反映着肿瘤血管的新生。近年l 来,有研究报道NOS和NO与血管形成密切相关。但在膀耽肿瘤中,D 相关报道不多。我们测定了膀肤移行细胞癌中 NOS三种亚型的表达 D l 与微血管密度计数,以研究 NOS在膀肮移行细胞癌的血管形成及发 l D 生发展中的作用。D 35例膀耽移行细胞癌标本取自2000年4月至2000年7月浙医D l 一院手术标本,其中男27例,女吕例;癌旁粘膜标本12例,病理证l 实未被肿瘤浸润;正常膀脐粘膜标本8例。肿瘤组织标本病理分级分D 期为:G18例,GZ13例,G314例;Ti。;13例,T,12例,T。_* 例。 上述标本经 10%福尔马林固定,石蜡包埋后 5 pm连续切片。所有标 l 本均应用SABC免疫组化法分别行nNOS、iNOS、eNOS及CD34染l 色,观察一氧化氮合酶(NOS)在膀眺移行细胞癌中的表达及其与D IMVD之间的相关性。l 11.nNOS 表达情况:35例肿瘤标本中阳性表达26例,阳性率l 74.3%;12例癌旁粘膜标本中阳性10例;8例正常膀耽粘膜标本中D l 阳性 4例。三组间 nNOS表达无统计学差异(PTh 0刀5人 iNOS表达 l l 情况(见表*:35例肿瘤标本中阳性表达 30例,阳性率 85.7%:121 例愿孬秸膜标本中阳性8例;吕例正常膀脐粘膜标本中阳性4例,三D l 组间iNOS表达有统计学差异(Prto、05*移行细胞癌组织中iNOS 表达较正常膀脱粘膜中为高,差异有显著性(Pwto.05L 但膀耽移行D 细胞癌与癌旁粘膜间、癌旁粘膜与正常膀肮粘膜之间iNOS的表达无D 统计学意义。eNOS表达情况:35例肿瘤标本中阳性表达15例,阳D lff$ 42.9%;IZ例癌旁粘膜标本中阳性 7例;吕例正常膀脐粘膜标本 l D 二D 一l 浙江大学硕士研究主毕业论文1 中阳性3例。三组间eNOS表达无统计学差异(PTh 0.05)。肿瘤组织l 中 nNOS、iNOS、eNOS 表达与肿瘤分级、分期的相关世无统计学意 义(Ptro.05)。 表1 移行细胞癌组织、癌旁粘膜、正常粘膜中iNOS表达情况D ,__。_。。,mos表达阳世数、__1 组别 例数 一一一一一一二二二二上二二二二二二L二二二一一一一一Y’P值I ———””— 一+++ +++”“—一 l 移行细胞癌 35 5 8 12 101 癌旁粘膜 互2 略350 吕.互0卓0.017 D 正常粘膜84220 2.肿瘤组织、癌旁粘膜、正常膀肮粘膜 MVD值分别为 ZI* 2士吕.gi、l 10.36士2.73、9.00士3:OI。肿恩组MVD 值较癌旁组、下常组高,差1 别有显著性(P t 0.05)。高级别肿瘤组织(G。)MVD 计数较低级别 7 的(G,+G,)为高,浸润性肿瘤(L。。)MVD 计数较饯表性的(T;。_。)I 为高,有显著性差异(Prto.05)。l 3.35 例膀肮移行细胞癌标本


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