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索他洛尔与胺碘酮对运动心电和运动生理的作用比较

谢小洁  
【摘要】: 一.前言 索他洛尔(sotalol)与胺碘酮(amiodarone)为Ⅲ类抗心律失常药物,前者兼具 非选择性β受体阻滞作用。许多大规模的临床研究均证明两者对各种心律失常均有较好 的疗效,可降低心律失常复发率和心源性猝死率,与Ⅰ类药物比较,长期应用后不影响 生存率,是目前临床上治疗心律失常治疗较理想药物。索他洛尔和胺碘酮主要作用于心 肌细胞动作电位2、3相,延长复极化时程和有效不应期(effective refractory period, ERP),延长动作电位时间(action potential duration,APD),电生理检查提示索他 洛尔具逆频率依赖作用(reverse use dependent effect),即延长动作电位时程的抗 心律失常药物在心率加快时作用减弱,表现为动作电位时程,尤其是复极化时间加速缩 短。虽然近年来对索他洛尔与胺碘酮的电生理作用机制、药代动力学和临床疗效已作过 许多研究,但在运动状态下两者的电生理作用和安全性比较尚未见报道。已有许多研究 证实通过运动试验可反映抗心律失常药物的电生理机制、疗效与安全性。本试验首次通 过活动平板试验(treadmill test)观察索他洛尔与胺碘酮在运动生理状态下对运动心 电图和血流动力学作用比较,旨在探讨①在运动状态下两者对心肌复极化、心室内传导、 房室传导等作用的比较;②比较两者对心肌耗氧量、运动时间、心率储备及运动耐量等 方面影响;③评价两者在运动状态下的疗效与安全性。 渐江大学硕士学位论文 二.对象与方法 1.研究对象;于2000年7月至2001年1月间因偶发心悸或室性早搏来浙江大学 附属邵逸夫医院心内科就诊的患者。经病史、体格检查、常规实验室检查、心脏三位片、 体表12导联心电图、超声心动图、24小时动态心电图等辅助检查未发现明显的器质性心 脏病。排除①显性预激综合征或束支传导阻滞致QRS波群增宽者;②运动平板试验显示缺 血性ST段压低30。Ind者;③24小时动态心电图提示窦房结或房室结功能异常者;④超 声心动图提示有器质性心脏病患者;⑤进入试验前一周内曾应用过抗心律大常药物;③高 血压病者;⑤呼吸系统或运动系统等其他全身系统性疾病患者;③进入研究前收缩压低于 90。mHgHR心率小于 60次/分。符合入选标准并完成全部试验的病例共 31例,其中男性 23 例,女性8例,年龄23-59岁u7、81t9,01)。 2。方法:采用单盲、自身前后对照原则。每位患者第一次未服任何药物进行活动平 板试验作为空白对照。口服索他洛尔仍0。y大、2次/大,服药3R后按受第二次检查。 每位患者停药 4天后进入下一次检查。第三次活动平板试验在口服胺删酮 6001;ig/天。3次 /天,服药1周后进行。3次活动平板试验基本上在同一时间进行,并由同一位医生操作。 所有患者不知道药物成份。患者进入研究前须停用心血管药物至少5个半哀期,且研究期 间不得服用影响索他洛尔和胺碘酮药代动力学的其他药物(如西沙比利等人 活动平板试 验采用标准B。。ce方案和症状限制性 symPtom-h。itd)终止标准。运动试验中以12导 联同步心电图机和血压计分别记录每次运动前、运动各级末1分钟(3分钟/级)、运动高 峰、运动结束后每2分钟的心电图,同步测量血压,直至运动后川分钟,同时记录运动 时间。在同一病人中,心电图测量固定于同一胸前导联,心l。h图记录@)A为 50nl;n/s。由 于运动过程中心率加快,P波易与其前T波降支融合,QT间期测量方法采用从Q波最早起 始点至T波的顶峰。厂间期为叮间期与聊S时限之差。盯、几间期校正方法采用pr。mh吵。。 心脏研究中心的改良叮间期校正公式叭二眺川.u4门-m)和厂C二厂川,u4卜叫), 二 浙江大学硕士学位枪丈 得到 QTc和 JTc。选用 SPSS10.0 for Windows统计软件包对全部资料作统计学处理,计量 资料以平均值士标准差 a SD)表示。对数据进行正态分布性和方差齐性检验。对方差 齐、正态分布的数据,处理组之间的比较用随机区组方差分析,对有意义的各组以Least Significant Differences(LSD)和 Student-Newman-Keuls(SNK)法进行组间两两比较, 处理组内的比较用配对t检验;对方差不齐、非正态分布的数据采用非参数检验。a=0.05, 双侧检验。以P<0.05为统计学上显著性差异水平。 三.结果 1.索他洛尔与胺碘酮显著降低静态及运动各级心率(P(.01)。服索他洛尔时静态及运 动高峰心率分别为65.65土6.13 次/分不[]146.81I14.47 次/分,与用药前比较 (85.3时历.02次/分和183.71上u.12次/分),K0.001。服胺碘酮时静态和运动高峰 心率分别为75.1315.927k/5}和 164.77上9.93次/分,l’(.001。服索他洛尔6zJ运动高 峰和静态心率均显著低于服胺碘酮时(KO.OI)。口服索他洛尔后心率储备「dl识:(运 动高峰心率-基础心率


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