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卵巢上皮癌中VEGF、VEGFRs表达与STATs活化的相关性研究

陈冰亚  
【摘要】: 背景 卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一。三分之二卵巢癌患者在初诊时即已是晚期,伴肿瘤细胞广泛的腹腔播散和恶性腹水形成。卵巢癌的发病原因及影响卵巢癌进展的因素很多,迄今尚未完全明确。血管内皮生长因子(VEGF)对卵巢癌的浸润、转移和大量腹水的形成起重要作用。VEGF是重要的促肿瘤血管生成因子。体内高水平的VEGF主要来源于肿瘤细胞,已证实在前列腺癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌及乳腺癌等肿瘤中VEGF均有高表达,而且VEGF的表达水平和肿瘤组织的血管化程度及恶性程度呈明显正相关。VEGF通过与受体结合发挥作用。VEGFR1和VEGFR2是与VEGF亲和力最强的两个受体。VEGF受体的表达不仅仅局限在血管内皮细胞上,最近的研究在肿瘤细胞表面也检测到VEGF受体。VEGF与其受体共同定位于同一肿瘤细胞上,提示在肿瘤组织中VEGF除有旁分泌作用外,还可能通过自分泌方式直接作用于肿瘤细胞自身的VEGF受体而促进肿瘤细胞生长。VEGF受体是跨膜酪氨酸激酶受体,通过INs-P_3途径、PI3-激酶途径、MAP激酶途径来完成信号传导。最近 2002浙江大学硕土学位论文 有体外研究发现JAK-STAT信号传导通路也可能参与了血管内皮细胞中VEGF的 信号传导。但在肿瘤细胞中尚未见相关研究的报道。 信号转导和转录活化因子(STAT)是一类胞浆蛋白,参与多种细胞因子和 生长因子的信号传导。STATs缺陷或异常活化与多种疾病的发生密切相关。STAT 蛋白的过高表达往往出现在恶性增殖性疾病中,在各种各样的肿瘤细胞系和肿 瘤手术标本中都发现STAT系统被激活,持续性处于高活性状态。有文献报道 卵巢癌细胞中存在活化Stat3的高水平表达。使STATs持续性处于活化状态的 原因及机制目前仍是尚未明确而有待解决的问题。本实验用免疫组化LSAB法 检测卵巢上皮性癌组织中肿瘤细胞和血管内皮细胞内VEGF、VEGF受体的表达 以及STATs的活化水平,以揭示在卵巢癌中VEGF的自分泌作用,及STATS在 V EG F信号传导过程中所起的作用,昌在探索肿瘤抗血管生成的新靶点。 材料与方祛 选择1998年至2001年间于浙江大学附属妇产科医院接受 手术治疗的卵巢上皮性癌患者42例(卵巢癌组)作为研究对象,以卵巢良性 上皮性肿瘤患者29例(良性对照组)、因非恶性肿瘤而行妇科手术切除正常卵 巢组织患者 11例(止常对照组)作为对照,川 LSAB兔疫组化法检测 VEGF、 VEGFRI、VEGFRZ、P-Statl、P-Stat3、P-Stats、P-Stat6蛋白。显微镜下观察 免疫组化染色片,明确各指标的组织细胞学定位,并参考Fromowitz等的结果 评定标准,纸合pl卜仕细胞表达率及染色强度两方面,对各指标的表达惰况进行 半定量分析。所有数据用 SPSS 10 0 for windows软件包处理。采川非参数检 验和 Kendall相关分析法进行各指标之间的相关性分析,显著性水准 a=0.05。 结果1、VEGF的阳性物质定位在胞浆,VEGFRS的阳性物质定位于胞浆和 胞膜。VEGF在卵巢癌细胞中有高水平表达,VEGF的两个受体在 肿瘤组织的肿瘤细胞和血管内皮细胞上均有高表达,较良性肿 瘤组和正常对照组之间均有非常显著性差异(P<0.001)。 ._.7_.. 2002浙江大学硕士学位论文 2、P-STATS 的阳性颗粒定位于胞浆和胞核。在肿瘤组织的肿瘤细胞 和血管内皮细胞中存在P-Stat3和P—Stats的高表达,与对照 组相比,差异具非常显著性(P<0.001):P-Statl和P-Stat6呈 低水平表达,各组之间无显著性差异(P>0.05)。 3、在血管内皮细胞中,VEGFRI 的表达与P-Stats 存在显著相关性 (P<0.05),而VEGFRZ的表达与P-Stat3具显著相关性(P<0.05); 在卵巢癌细胞中,VEGF、VEGFRI、VEGFRZ 的表达与P-Stat3、 P-Stats 的表达之间均存在显著相关性(P(.001),而与 P-Statl、P-Stat6无显著相关性(P>0.05)。 结论 卫、在卵巢上皮癌细胞中,存在VEGF及其两个受体*-二和KDR的 高表达,提示在卵


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1 朱健伟;UV调节角质形成细胞VEGFRs表达和激活及其功能和机制研究[D];浙江大学;2013年
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