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CS_2体内外氧化应激及其对生物靶分子损伤机理的研究

简乐  
【摘要】: 二硫化碳(CS_2)是广泛应用于轻纺、化工及制药工业的原料和有机溶剂,也是实验室常用溶剂。CS_2的心血管毒性自二次世界大战以采已积累了不少证据,长期接触可导致作业工人冠心病的发病率与死亡率增高。但是,因CS_2体内代谢过程的复杂性和研究手段的滞后,其损害机理迄今尚未完全阐明。近年来,在老年性动脉硬化疾病研究中,自由基清除功能改变与发病的关系备受关注。动物实验与流行病学调查结果表明,CS_2所致心血管病变与老年性动脉硬化性疾病相似;动物实验结果表明,CS_2染毒动物血清、主动脉和心肌中过氧化脂质(LPO)含量比对照组明显增加,提示CS_2是一个重要的致脂质过氧化物。但是,CS_2接触人群的氧化应激状况、自由基清除能力、脂质过氧化水平及其与脂质代谢之间的关系迄今尚不清楚;CS_2自身有无直接或间接诱发产生自由基的潜质?CS_2作用于生物靶分子时可能形成的自由基中间体形式及其反应机理等均未见研究报道。 本学位论文拟在上述研究背景基础上首先开展CS_2职业接触人群的脂质代谢与氧化应激水平研究,探讨CS_2对机体整体水平氧化防御体系平衡的早期影响及其与脂质代谢的关系,然后,应用体外化学发光、激光光解 和脉冲辐解时间分辨 探讨CS。的光化学反应特征及其对生物靶分子的 作用机理. 纽一苏分CS。搜凶者的用质代谢与氧化应滥木乎研究 采用现况流行病学调查方法,在作业环境和劳动卫生条件调查的基础 上,进行车间空气Cs。浓度监测(气相色谱法)、工人 触史调查和职 业链康监护傲触组67人,对照组88人).监护项目包括:普内科、神经 内科、眼底、赢态心电图、脑血流图、腹部超声图等检查.同时,进行血 清铜 氧化物歧化酶(CuZnSOD,疫吸 验)、丙H醛(MDA, 硫代巴比妥臼比色祛)、总胆固醇(TCB,酌法)、甘油三同(TG,醇法)、 酥(Jaffe七祛)和2杭以喳畦烷W叛酸(TfCA,高效液相色诣法) 测定,TTCA结果以肌历浓度校正.应用 SPSS 10.OV软件包进行统计分 析,行伯相关分析时往制年龄因素. 研究结果显示:车间空气CSZ $度与工人尿TTCA浓度存在正相关关 系(rd.6869,P<0.001),不同浓度*aOm分’,<lomglm’和>ic mglm3)接汹者尿 TTCA $度(中位敛,0.0088 mglg Cr,0.4385 mglg Cr和 1.1980 mgigglg Cr)差异有显著性(x2=103.527,P< 0.001).2 纽有 55.7o/o (49188)能检出撤量 TTCA,接触组有 95.so/o(6467)可检出 TTCA. 以尿TTCA浓度反映接触 CSZ水平(TTCA >0.smglg Cr,s05mglg Cr),并与对照组比较,CuZnSOD(358.80 ugffi,325.15 uglL和 221.30uglL,Pd.001)与TCH水平(3.52 mmollL,3.68 mmollL和3.gi mmollL,P<0.01)租间差异均有显著住;此外,TTCA与EI之间呈良好 相关(r’d.6646,P<).001),与SOD $1lZ间也呈正相关(r’d.4346, P~0.IM)1). 以接触指发EI(TWAX工龄)反映CS。昆积接触程度时,各组血清 CuZnSOD、MI)A和 TCH水平差异均有显著性,(x‘。D=38.507, 2 Pd.00;凡D^4.454,Pt 0.05;l\口产15.245,P叨o05);其中*小于 300时 SOD t渐升高,大于 300则有逐渐降低趋势.当 EI达 gM以上时, MDA dc,fc明显升高.EI与 SOD呈正相关(r’d.6646,厂 d.Ik)l),与 MI)A 和TG也呈正相关(r’。。^q.1800,r人q.1786,P<0.05). 不同工种*巳作业工人之间血清Cuzns0D M差异有显著性(X‘ =38.673,Prto.001),以接触浓度相对较低的成品工段工人SOD木平最高. 以SOD为因变量的逐步回归分析结果示,仅TTCA和EI进人方程:Y (SOD)=246.529+28.83po(TTCA)+0.099X(EI)(F=22.752,Pd.001). 本研究还发现,血清TCH M有随TTCA $度的增高而逐渐下降的 趋势,不同工种作业工人间**HM差异有显著性(X匀4.685,P<0.01), TCH $ylz的降低也以成品工为明显.以EI作为贝计接伪指标时TCR先 呈下


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