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神经节苷脂GM1对大鼠脑缺血的保护作用及其机制的研究

刘建仁  
【摘要】: 脑血管病是多发病,具有很高的死亡率和致残率,但是,临床有一级可信度的治疗脑血管病的药物很少。神经节苷脂GM1有保护脑缺血的作用,本研究探讨GM1的保护脑缺血的作用和机制。本研究将从整体、脑片水平评价GM1对大鼠局灶脑缺血、离体大鼠海马脑片缺氧缺糖的保护作用,分析GM1与神经元缺血缺氧损伤后N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体亚单位和蛋白激酶C表达的关系;并在细胞水平评价内源性神经节苷脂对神经元兴奋性毒性损伤和去血清损伤的保护作用。 第一部分 神经节苷脂GM1保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用及其机制 目的:在整体水平,观察GM1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤是否具有保护作用,以及保护作用是否与NMDA受体亚单位有关。方法:采用线栓法制作SD大鼠大脑中动脉阻塞和再灌注模型,脑缺血1h后再灌注72h进行神经体征评分。在脑缺血后不同时间(缺血后5min、1h和2h)腹腔注射GM1 10mg/kg,用TTC染色显示再灌注72h的梗塞灶,计算梗塞灶体积。用免疫印迹技术测定脑缺血后不 浙江大学博士学位论文 同再灌注时间点(4、6、24、48和72 h)梗塞半球的N-甲基-D/ 冬氨酸 (N-methyl-D也spartate,NMDA)受体亚单位 NRI、NRZA和 NRZB蛋白的含量。 结果:()在脑缺血 lh再灌注 72 h,缺血后 5 min给予 GM的相对脑梗死体积 显著小于缺血后 2 h给药组和对照组0<0.of,one-way ANOVA人 缺血后 lh给 药组的相对脑梗死体积显著小于缺血后 2 h给药组和对照组0<0刀5,*eWay **OVA人而缺血后Zh给药组的相对的脑梗死体积与对照组无显著差异(P>0刀5, Ofl卜W叮 ANOVA);缺血后 5 iin给药组的矫正的相对脑梗死灶体积显著小于对照 组和缺血后 2 h给药组0<0.of,one卅ay ANO“人 缺血后 lh给药组的矫正的 相对脑梗死灶体积显著小于对照组和缺血后 2 h给药组(P<0刀5,OnOway ANOVA);而缺血后 2 h给药组和对照组间的矫正的相对脑梗死体积无显著差异0 >0刀5,oneWay ANOVA人各组大鼠在手术清醒后的神经体征评分无显著差异o> 0刀5,oneWay ANOVA人脑缺血再灌注 6 h后 TTC染色开始出现梗死灶,逐渐增 大,到再灌注72 h达到高峰。脑缺血再灌注6 h时,甲苯胺蓝染色显示缺血侧皮 层和基底节区神经元变性、缺失。(2)梗死半球的NRI、NRZA和 NMB在再灌 注 6 h出现一过性的高表达;在再灌注 48~72 h有明显下降;脑缺血后 5 min使用 GMI (l mg/kg)可以显著降低再灌注 6 h时 NRI的表达(P<0刀5 vs对照组, Tiest入 再灌注 72 h的缺血半球的 NRI的表达显著低于对照组(P<0刀5,Tiest入 使用 GMI(脑缺血后 5 min、2 h)组的 NRI的表达与对照组无显著差异(P>0刀5, Tiest)。结论:神经节昔脂 GM在大鼠局灶性脑缺血后早期用药(<lh),可以减 少脑梗死体积。而晚期用药(2 h)则不能减少脑梗死体积。GM抑制脑缺血再灌 注后6h出现的NRI的一过性高表达,并防止再灌注72h时NRI的过度降低, 这可能是 GM减小脑梗死体积的机制之一。


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