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急性肾功能衰竭的药物治疗研究

陈周闻  
【摘要】: 研究背景 急性肾小管坏死(ATN)是急性肾功能衰竭(ARF)常见类型,也是临床常见的急危重疾病,虽然近年来血液净化技术的进步改善了ATN的预后,但由于血液净化技术费用昂贵而且为有创疗法,有可能出现许多并发症。因此,通过揭示ATN的发生、发展机制,进一步探索经济实用的药物治疗措施,具有重要的临床意义。急性缺血是ATN常见病因,目前认为,在缺血/再灌注(I/R)损伤中,炎性细胞因子的合成与释放起着重要的调节与修饰作用,通过研究急性肾脏I/R损伤中炎症因子的动态变化,从而抑制促炎症因子的释放,重建肾组织的自身防御机制,可能是ATN治疗上的一个新途径。研究表明,肌氨肽苷注射液对心、脑缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用。但将肌氨肽苷应用于治疗ATN,国内外尚未见报导。近年来,我们在临床实践中不断探索,在一组综合治疗药物的基础上加用肌氨肽苷注射液治疗ATN患者,取得较好疗效,但其作用机理尚未阐明。本研究以临床ATN患者和实验性大鼠肾脏I/R损伤模型为研究对象,观察药物综合治疗的临床效果和肌氨肽苷对大鼠肾脏I/R损伤的作用以及大鼠肾脏I/R损伤时血浆血白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素6(IL-6)水平的动态变化,以推测IL-4和IL-6这两种细胞因子在急性肾脏I/R损伤中的作用,并对肌氨肽苷参与的药物治疗ATN的作用机制进行初步探讨,为临床药物治疗ATN提供基础理论依据。 浙江大学硕士学位论文 第一部分临床资料 目的:观察和研究肌氨肽昔注射液参与的药物综合治疗急性肾小管坏死 (ATN)患者的临床疗效和意义。 方法:对收治的59名ATN患者应用速尿、多巴胺、激素、肌氨肽昔注射液等 综合治疗,并根据是否应用肌氨肽昔注射液分成肌氨肽昔治疗组和常规治疗组, 观察治疗前及治疗过程中血清尿素氮(BUN)、肌酚(Cr)、尿量和肾脏外形大 小的变化。 结果:肌氨肽昔组患者尿量增加、血清肌酚恢复比常规组迅速 (P<0.05——P<0 001),需血透率明显低于常规组(P<0.001);59名患者中有18人最 终需血液透析治疗,病因可能是影响疗效的主要原因之一。 第二部分动物实验 目的:探讨肌氨肽苦在大鼠急性肾缺血/再灌注损伤(I/R)中的作用及血 浆白细胞介素斗(IL-4)和白细胞介素.6(IL-6)水平的动态变化及意义。 方法:用无创动脉夹夹闭双侧肾蒂60min建立急性肾脏(W)大鼠模型, 以肌氨肽昔腹腔注射,动态检测血BUN、Cr、IL-4、IL-6含量以及大鼠尿量、肾 脏重量变化。 结果:l、肌氨肽昔组与k组相比,BUN、C:的升高明显降低(P<0.01)。 其Cr水平恢复较快。2、大鼠肾脏l/R后IL6在3h后升高,6h后达到高峰,并持 续至再灌注后24h,至48h恢复正常。肌氨肽昔组IL-6的水平明显低于I/R组,且恢 复至正常水平相对较快(P<0刀1\1*4在大鼠肾脏I/R损伤过程中变化不明显。 3、与1/R组相比,再灌注3天,肌氨肽昔组大鼠尿量多于k组(P<0刀1),再灌 注14天肌氨肽昔组尿量己恢复正常,而1/R组还处于多尿期(P<0刀1),肌氨肽昔 .、组肾脏重量/体重增加则始终低于W组(再灌注3天时,P功刀5,之后,P功刀1)。 2 浙江大学硕士学位论文 结论: 1.肌氨肽苦注射液参与的综合药物治疗方法可以改善某些病因引起的Ah患 者的肾功能,使其免受透析之苦。 2.肌氨肽昔注射液可能通过调控IL-6的产生或释放而减轻大鼠肾脏I/R损伤。 3.大鼠肾脏I/R时早期血浆IL七含量随时间的推移而升高;IL-4在大鼠肾脏 I/R损伤过程中变化不明显。


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