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新型生物粘附荧光共聚酸酐的制备与性能研究

郁志芳  
【摘要】: 聚酸酐是一类具有良好生物相容性、生物粘附性并具有表面降解特点的高分子材料。在我们课题组以往的研究中发现具有结构的聚(对-羧乙基甲酰氨基苯甲酸酐)(PCEFB)当聚合度≥2时具有荧光特性。聚乙二醇(PEG)是美国FDA批准的可用于人体的水溶性聚合物,在生物医药领域中已有广泛应用。通过PEG链段引入与酸酐的共聚得到荧光共聚酸酐,不仅可以调节共聚酸酐的亲疏水性,还可能提高材料的粘附性能和生物相容性。另外由于共聚物链段中PCEFB具有独特的荧光特性,有可能通过荧光显微镜等手段跟踪这类材料在体内的转运机制。因此对这类共聚物的研究值得展开。 本文的工作主要包括两部分: 第一部分:共聚荧光聚酸酐的合成、表征及荧光性质的研究 对氨基苯甲酸和PEG分别与丁二酸酐反应制备二酸单体,采用熔融缩聚法制备了不同PEG分子量、不同PEG含量的PCEFB-PEG荧光共聚物。~1H NMR和IR证实了单体、预聚物与其嵌段共聚物的结构。PCEFB-PEG共聚物具有独特的荧光特性和良好的降解特性,共聚物荧光的发射波长依赖于不同的激发波长,其强度与PEG分子量、PEG含量、聚合物浓度和溶剂极性等因素有关。PEG的引入加速了聚酸酐的降解,改善了其脆性。共聚物在pH7.4和pH5.8条件下降解时间分别为4-7天和7-15天,均比PCEFB降解时间短,同时所有样品均呈现表面降解的特点。这些特性使得这类新型的线性荧光共聚酸酐有可能成为便于检测的药物控释载体。 第二部分 荧光共混微球的生物粘附性能表征 采用o/w、o/o乳液-溶剂挥发法制备了PCEFB-PEG/PLA和PLA、P(FA:SA)20:80共混微球。随共混微球中PCEFB-PEG共聚物含量的增多,微球表面变粗糙,且微球碎片增多。荧光显微镜观察显示当共混微球中PCEFB-PEG 浙江大学硕士学位论文 共聚物含量仅为20%时,共聚物微球在紫外激发波长下也能观察到清晰的蓝色荧 光微球图象(体外)o采用翻肠法考察了参比材料PLA、P皿:SA)20:80与 PCEFB一PEG系列共聚物的共混微球的生物粘附比例。结果表明微球生物粘附比 例受聚合物结构、PEG含量、共聚物含量、微球制备方式以及微球降解时间等 影响。随共聚物中PEG含量的增多,共聚物含量的增多、微球降解时间的延长, 微球的粘附比例增大。o/。法制备的共混微球相对于o/w法制备的共混微球有较 高的生物粘附比例。上述结果表明PCEFB一PEG系列共混微球具有较好的生物粘 附性能,有望长时间粘附在肠粘膜上实现定位给药并加以荧光跟踪。


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